具有选择性及后修饰敏化作用的新型ALR2抑制剂设计合成及抗炎作用研究

ALR2（醛糖还原酶）是葡萄糖代谢支路关键酶，是预防和治疗糖尿病并发症的重要靶点。最新研究表明，抑制ALR2活性可有效阻断多种炎症介质，其抑制剂可开发成新型抗炎药物。由于目前开发的ALR2抑制剂主要为海因或羧酸类结构的化合物，该类抑制剂缺乏选择性及对病理条件下被"后修饰"的ALR2敏感度低，在临床上具有毒副作用及疗效不理想的问题，因而研究开发新型ALR2抑制剂具有重要的意义。本课题组在筛选天然产物对ALR2抑制作用时发现多酚类姜黄素具有较强的抑制活性，随后合成的含邻二酚羟基的姜黄素类化合物对ALR2、ROS、NF-kB等具有更显著的抑制作用，故本项目拟以邻二酚姜黄素类化合物为先导化合物，合成结构多样的非对称姜黄素类似物， 提高ALR2抑制剂的选择性和"后修饰"敏化作用，并研究其抗炎作用，为开发基于ALR2抗炎新靶点的抑制剂药物研究提供理论和实验基础。