视网膜神经细胞的大量死亡是青光眼等视神经损伤性疾病导致神经盲的共同途径。采用干细胞替代治疗,将有功能的分化细胞代替损伤的视神经细胞,从而恢复视觉结构和功能,这在干细胞和神经眼科学领域具有极大的应用前景。前期我们发现BMSCs向神经细胞的分化存在性别差异，提示雌激素对BMSCs成神经分化起重要作用。为深入了解雌激素的作用和机制，本研究通过体外细胞模型和体内动物模型两种体系，应用细胞生物学和分子生物学技术等探讨17β-E2在体外对BMSCs增殖、凋亡及向神经细胞分化的影响和在体内对细胞增殖、迁移、分化及功能整合的作用和机制。在实验过程中，我们发现ASCL1作为视觉神经发育过程中的关键转录信号，可能通过其基因修饰来提高细胞向视神经细胞分化的效率，因此，我们创新性地建立了Transwell共孵育体系中，将ASCL1转基因细胞与视网膜进行非接触共培养，通过添加最适作用浓度的17β雌二醇，从而更高效地诱导细胞分化为具有视网膜神经细胞样表型特征的细胞，为青光眼视神经退行性疾病的防治提供新的思路和理论基础，并为进一步的临床应用奠定基础。