共传输小分子ZD6474及Endostatin小环DNA载体的纳米药物抗肿瘤作用研究

恶性肿瘤严重威胁人类健康，以血管生成为靶点的抗肿瘤治疗成为新的治疗策略。血管生长抑制因子内皮抑素（Endostatin）是一种可同时作用于肿瘤内皮细胞及肿瘤细胞的广谱抗肿瘤因子，能有效抑制肿瘤血管生成，促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤生长与转移。为促进有生物活性的内皮抑素在体内持续高效表达，本研究采用安全、高效的新型小环DNA（minicircle）作为表达载体。ZD6474是小分子酪氨酸激酶抑制剂，可选择性抑制VEGFR2和EGFR双靶点抑制肿瘤血管生成并遏制肿瘤生长。联合应用内皮抑素与ZD6474有望取得更好的抗瘤效果。为实现功能基因与化疗药物共靶向传输到肿瘤细胞，提高生物利用度，降低药物的毒副作用，本研究利用叶酸靶向性修饰的三嵌段共聚物通过物理包裹和静电作用与ZD6474及表达内皮抑素的小环DNA形成纳米胶束进行载药。研究结果表明ZD6474与内皮抑素联用具有更好的抗血管生成及抗肿瘤生长效果；叶酸修饰的纳米材料能实现肿瘤靶向性递送小环DNA，实现小环DNA在肿瘤细胞内高效、特异表达；纳米胶束能有效实现治疗基因与化疗药物的肿瘤共靶向性递送。部分研究结果已发表于国际知名杂志Biomaterials（IF=7.404）。该研究结果为探索以肿瘤基因靶向治疗及肿瘤小分子化合物靶点治疗为基础的抗瘤策略提供了科学依据。