IP4调节血管内皮细胞内Mg2+浓度的机制研究

Mg2+是细胞内重要的二价阳离子，作为"慢性调节剂"Mg2+通过作用于细胞内300多种酶，调节细胞能量代谢、促进核酸和蛋白质合成及细胞骨架活化，对细胞增殖、转移及血管管型形成等血管新生中起重要作用。我们在2006年国科金资助下，观察到VEGF经一系列信号传导途径最终产生IP4调节[Mg2+]i增加。大量研究报道GAP1IP4BP是IP4作用靶点。本项目发现HUVECs胞浆内GAP1IP4BP广泛分布。VEGF、bFGF、IP4-AM，对于靶向于GAP1IP4BP的siRNA（siGAP1IP4BP）转染的HUVECs胞内游离形式镁离子（[Mg2+]i）增加显著抑制。IP4及其磷脂代谢产物，对于siGAP1IP4BP转染的HUVECs[Mg2+] i增加显著抑制。用免疫沉降法获得HUVECs胞浆中GAP1IP4BP。该GAP1IP4BP，可被Inositol (1,3,4,5) P4剂量依赖性地释放Mg2+，但Inositol (1,3,4,5) P4磷脂代谢产物无此作用。VEGF及bFGF促使 HUVECs血管形成、细胞增殖、细胞转移中，GAP1IP4BP可能起重要靶向作用。siGAP1IP4BP 转染的HUVEC，ERK表达明显受抑制。上述结果可能对心血管疾病防治提供新的研究思路。