Toll样受体2(TLR2)活化Notch通路上调CXCR4促进鼻咽癌转移的分子机制

鼻咽癌是区域高发且极易转移的恶性肿瘤。本研究中我们发现：鼻咽癌细胞表达功能性的Toll样受体2(TLR2)，活化TLR2上调靶分子促炎细胞因子IL-1β、TNFα和IL8的上调，诱导ERK、JNK、P38和NF-κB信号通路的活化；在鼻咽癌细胞中TLR2的配体PGN上调与肿瘤转移密切相关的分子趋化因子受体CXCR4，并且促进鼻咽癌细胞针对趋化因子CXCR4配体SDF-1α的移动；TLR2活化Notch信号通路上调CXCR4的表达，阻断Notch部分逆转CXCR4的上调；然而PGN处理的鼻咽癌细胞体内转移有上调趋势，但没有显著性差异；抑制Notch信号通路对于鼻咽癌的体内转移也没有显著影响；其原因可能与鼻咽癌细胞本身表达高水平的CXCR4，具有较高的转移特性，TLR2所诱导的上调在体内不能产生显著效应；因此我们认为TLR2不是鼻咽癌转移的关键分子。.. 本研究中我们扩展了研究内容，有如下发现：1). TLR2的靶分子IL-1通过上调CXCR4促进肿瘤的生长和转移；2).TLR2的靶分子TNF-α上调IAP2促进肿瘤的侵袭和转移；3).凋亡相关的PLK1参与了Toll样受体诱导的TNF产生；4).TLR2在白血病细胞中诱导细胞凋亡和分化；5).TLR2负向调控分子A20调节IL-1诱导的趋化因子；6).TLR2配体PGN的降解产生MDP诱导I型干扰素的产生；7).ADP降解Nucleolin诱导细胞的凋亡；8).鼻咽癌细胞中PLK1抑制剂通过活化Calpain诱导细胞凋亡。. . 本项目迄今为止已发表SCI论文7篇，已投稿SCI论文1篇，另有一篇论文正在整理当中。