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磷酸化alpha-synuclein对酪氨酸羟化酶表达和活性的影响及其机制研究

批准号:
30700199
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
17.0 万元
负责人:
段春礼
依托单位:
学科分类:
分子与细胞神经生物学
结题年份:
2010
批准年份:
2007
项目状态:
已结题
项目参与者:
李峰、孙晓红、鲁强、吴波、曹倩、刘琦、陈庆友

项目摘要

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项目成果

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中文摘要
已知磷酸化a-synuclein是帕金森病(PD)病理主要表现的Lewy体的主要成分,同时PD发病的关键是中脑黑质多巴胺能神经元的选择性丢失,这种选择性丢失又与酪氨酸羟化酶(TH)催化产生的多巴胺及其代谢有关。我们及前人的研究已经证实a-synuclein对TH的活性有抑制作用,我们近来还发现α-synuclein的磷酸化能够显著提高TH的活性,对表达TH的多巴胺能神经元的存活有重要作用。但是α-synuclein的磷酸化对TH的调控机制尚不清楚。本研究拟通过建立不同磷酸化水平a-synuclein的细胞和动物模型,在蛋白、细胞和整体水平来研究a-synuclein异常磷酸化对TH表达和活性的影响及其与PKA和PP2A关系的机制,从而为阐明PD黑质多巴胺能神经元损伤的选择性这一长期未能解决的PD发病机理问题提供有价值的理论依据。
英文摘要
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Phosphorylation of α-synuclein upregulates tyrosine hydroxylase activity in MN9D cells
α-突触核蛋白磷酸化上调 MN9D 细胞中酪氨酸羟化酶活性
DOI: --
发表时间: --
期刊: Acta histochemica
影响因子: 2.5
作者: [Qi Liu, Yaohua Li, Chunli Duan, Bo Wu, Kenji Uéda, Hui Yang, Piu Chan, Shun Yu]
通讯作者: Shun Yu
DOI: --
发表时间: 2009
期刊: Chinese Journal of Analytical Chemistry
影响因子: 1.2
作者: [Liu Qi, Zhao Huan-Ying, Zhang Tao, Yang Hui, Duan Chun-Li, Fan Chun-Xiang]
通讯作者: Fan Chun-Xiang
DOI: 10.1007/s11064-008-9599-7
发表时间: 2008-07
期刊: NEUROCHEMICAL RESEARCH
影响因子: 4.4
作者: [Liu, Dongmei, Jin, Ling, Wang, Hao, Zhao, Huanying, Zhao, Chunli, Duan, Chunli, Lu, Lingling, Wu, Bo, Yu, Shun, Chan, Piu, Li, Yaohua, Yang, Hui]
通讯作者: Yang, Hui
Dual effects of alpha-synuclein on neurotoxicity induced by low dosage of rotenone are dependent on exposure time in dopaminergic neuroblastoma cells
α-突触核蛋白对低剂量鱼藤酮诱导的神经毒性的双重作用取决于多巴胺能神经母细胞瘤细胞中的暴露时间
DOI: --
发表时间: --
期刊: Science China-Life Sciences
影响因子: 9.1
作者: [Lu LingLing, Gu Li, Sun XiaoHong, Yang Hui, Liang Yuan, Duan ChunLi]
通讯作者: Duan ChunLi
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