调控缺血性心律失常/猝死的新靶点及中药防治作用新机制

批准号：

81130088

项目类别：

重点项目

资助金额：

280.0 万元

负责人：

杨宝峰

依托单位：

哈尔滨医科大学

学科分类：

中药心脑血管药理

结题年份：

2016

批准年份：

2011

项目状态：

已结题

项目参与者：

单宏丽、潘振伟、王景浩、孙雪林、刘宣彤、冯舒雅、任晋帅、卢春颖

关键词：

miRNAs 中药心律失常离子通道

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要

缺血性心律失常、猝死严重威胁着国人健康，但其发生的确切机制仍不清楚，仍有重要靶点有待发现。稳心颗粒、丹参等中药长期使用对心肌缺血伴随的心律失常及猝死具有防治作用，但其分子机制未明。miRNA是心血管疾病一类新的调控因子。我们首次发现：1）miR-1、miR-328分别是缺血性心律失常（Nat Med，2007）和房颤（Circulation，2010）的关键调控分子；2）丹参酮长期应用对miRNA和缺血性心律失常均有调控作用（BJP，2009）。本项目将研究：1）心肌缺血时差异表达miRNAs与心律失常的关系和分子机制，构建缺血性心律失常的miRNA/离子通道网络；2）以此网络为平台，探讨中药稳心颗粒、参松养心胶囊、复方丹参滴丸、金玄胶囊、丹参酮IIA等抗缺血性心律失常的特性及规律。本研究将发现防治心源性猝死新靶点，提出防治心律失常和猝死新策略，推动新药研究及中医药走向世界。

英文摘要

心律失常是心血管疾病危害最为严重的病症之一。我国心血管病现患病人数至少2.3亿。每年心源性猝死病例近60万，其中90%以上由心肌缺血引起的心律失常导致。有效防治缺血性心律失常对提高国人的健康水平具有重要意义。本项目主要探讨了：①心肌梗死模型离子通道蛋白和miRNAs的表达变化分析；②miRNAs对心脏离子通道网络的调控机制；③表达变化miRNAs对离子通道的调控作用与机制；④抗心律失常中西药的新分子机制比较研究。.本项目的主要创新性发现包括：① 首次发现抑制心房颤动（房颤）发生的新分子—miR-26；② 发现miR-1、let-7是调控心脏病理性重构、房室传导阻滞和缺血性心律失常的重要分子；③ 首次发现 miR-101是调控心肌纤维化的重要分子；④ 发现三氧化二砷心脏毒性新的机制，提出降低三氧化砷心脏毒性的新策略；⑤阐明中药主要成分丹参酮IIA、苦参碱、氧化苦参碱等调节心肌缺血、心律失常的作用与机制；⑥发现ZFAS1与CDR1AS具有成为急性心肌梗死外周血诊断标记物的潜力。以上工作在Circulation, J Clin Invest, Cardiovascular research等杂志发表SCI论文25篇；总影响因子108.6，其中IF>10的2篇；IF>5的8篇；被他人引用631次。获得省部级奖励5项，包括教育部高校科技一等奖、中华医学科技一等奖等；获授权专利2项。.本项目所取得的创新性发现加深了我们对心律失常发生机制的认识，并阐明了中药作用的新分子机制。

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