脂联素生物效应改变对高脂血症性内皮功能失调的影响及机制

血管内皮是心血管疾病众多危险因子共同作用的靶器官，其功能失调是构成许多心血管疾病的病理基础，保护血管内皮功能已成为治疗心血管疾病的重要策略之一。脂联素是新近发现的一种由脂肪细胞合成并分泌的细胞因子，研究表明脂联素在改善血管内皮功能失调过程中具有重要意义。我们在前期预实验中发现，脂联素对高脂血症血管内皮型一氧化氮合酶与诱导型一氧化氮合酶有相反的调节作用，并可抑制血管组织活性氧自由基的生成，提示脂联素可通过抗氧化与抗硝基化双重作用改善高脂血症性血管内皮损伤。但我们新近发现高脂血症时血浆脂联素含量不降反升。根据上述结果，我们提出高脂血症时血浆脂联素生物活性降低和/或脂联素受体功能障碍可能是高脂血症时内皮功能损伤的重要机理之一。本研究拟采用药理学与分子生物学相结合的方法，重点验证上述国内外尚未见报道的假设并探讨其机制，期望为脂联素临床治疗内皮功能障碍相关性疾病提供理论依据。