课题基金 / 基金详情

探索共抑制复合体组分Tbl1xr1在肝脏再生中的作用

批准号:
32200688
项目类别:
青年科学基金项目(C类)
资助金额:
20.0 万元
负责人:
赖毅维
学科分类:
组织器官稳态维持与再生修复
结题年份:
2024
批准年份:
2022
项目状态:
已结题
项目参与者:
赖毅维

项目摘要

结项摘要

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中文摘要
哺乳动物的肝脏在受到损伤时可以在较短时间内再生,恢复其功能、大小和结构,但驱动肝脏增殖的机制和主要细胞来源尚未完全明确。最近,基于谱系追踪的研究与我们利用新一代高精度空间转录组测序的研究均表明,肝脏中间区带的肝实质细胞是驱动肝脏再生和稳态维持的主要细胞来源,并且我们进一步找到了在再生过程中,中间区带肝实质细胞中高富集的调控因子,包括共抑制复合体组分Tbl1xr1。因此,本项目我们提出针对共抑制复合体组分Tbl1xr1在肝脏再生和稳态维持中的作用,进行体外、体内的功能探索,期望找到促进肝脏再生的新机制。
英文摘要
The mammalian liver has the capacity to restore the structure, size, and function after acute or chronic injury in a short period of time. But the mechanism and cell sources driving the liver regeneration were largely unknown. Recently, lineage tracing based studies and our high-resolution spatial transcriptome study both reveal midzonal hepatocytes are the source for liver regeneration. And we also identified a series of transcription factors that highly enriched in midzonal hepaocytes, including co-repressor subunit Tbl1xr1. Thus, we proposed to study the function of Tbl1xr1 in liver homeostasis and regeneration both in vivo and in vitro. We expect to find new mechanism driving liver regeneration.
肝脏具有高度的空间异质性,这种异质性导致了在面临疾病、损伤时,肝细胞不同的时空响应。申请人前期利用Stereo-seq解析了稳态状况下小鼠肝脏的区带化(zonation)特征及空间水平的细胞-细胞交流,并识别了肝切除诱导的肝再生过程中,肝细胞增殖的时空分布特征,并进一步解析了肝脏再生过程中调控因子及其调控网络的动态变化,发现了转录辅助因子Tbl1xr1在肝脏再生中的作用。本课题的研究目标:(1)阐明 Tbl1xr1 对肝脏再生的影响,重点关注 Tbl1xr1 如何影响MZ 区域的增殖;(2)阐明 Tbl1xr1 的工作机制,包括其重点关注该结论是否能解释MZ区域肝实质细胞驱动增殖和稳态维持的分子生物学机制。研究均已完成,按照计划进行。本项目共发表SCI论文3篇,项目负责人均为共同通讯作者。本项目培养研究生2名(其中博士研究生1名,硕士研究生1名)。项目负责人多次参加国内外学术会议,并入选会议发言。
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