靶向微泡携HIF-1α超声分子成像诊治心肌梗死及其机制研究
结题报告
批准号:
81071158
项目类别:
面上项目
资助金额:
32.0 万元
负责人:
王志刚
依托单位:
学科分类:
H2703.超声医学
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
张茂惠、张群霞、徐忠烨、李巧、敖梦、钟世根、张辉、张亚萍
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中文摘要
随着超声分子探针技术的兴起,超声分子成像成为当前医学影像学研究的热点之一。超声造影剂的不断改进使超声造影剂在急性心肌梗死诊断及预后监控中的潜在作用尤为重要。目前的超声造影剂难以达到梗死心肌靶向显影的效果,限制了其应用范围。抗肌凝蛋白轻链抗体(AMLCA)可通过破裂的细胞膜与梗死心肌结合以及与其他组织无交叉反应;缺氧诱导因子1α(HIF-1α)可通过诱导VEGF等生长因子转录而有促进血管新生作用,因此本项目将超声医学、分子免疫学、药物化学、分子生物学等技术结合,制备携带AMLCA以及HIF-1α的超声微泡造影剂,研究其在一定能量超声波触发下定位释放基因治疗心肌梗死、改善微循环、改善心功能的机理,为超声微泡造影剂载基因治疗提供理论依据;另外本研究利用单个超声微泡造影剂直接测量微血管的血流速度,从而开发一种新型、无创、准确的微循环血流速度检查方法。
英文摘要
课题前期探索后,对课题实验内容进行了调整。我们利用生物素-亲和素桥接法成功构建出携带P选择素单抗及抗ICAM-1单抗双靶向超声造影剂,并利用免疫荧光法检测了双靶向造影剂的免疫学活性,同时我们通过小鼠冠状动脉左前降支结扎与异丙肾上腺素(ISO)诱导全心缺血两种模型探究了建立理想心肌缺血模型的最佳方法。我们利用小鼠心肌缺血再灌注损伤模型对双靶向微泡造影剂的体内显影实验进行了验证,发现双靶向微泡较传统的单靶向微泡具有更强的靶点滞留效应。后期实验中,由于HIF-1α基因缺少供货商,并且人工合成耗资巨大,我们利用生物素-亲和素连接法成功构建出携带P选择素单抗超声微泡造影剂,并通过制备人脐静脉缺氧模型进行了体外寻靶实验,为体内显影与治疗实验奠定了基础。考虑到“活体靶向显影”以小鼠操作的复杂性,我们以比格犬制备缺血再灌注模型,发现携抗P-选择素靶向微泡造影剂于体内行心肌声学造影检查能有效探查心肌缺血再灌注损伤,为靶向微泡载基因体内治疗奠定了基础。
期刊论文列表
专著列表
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会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2012
期刊:中国医学影像技术
影响因子:--
作者:游玉芳;王志刚;郑元义
通讯作者:郑元义
DOI:--
发表时间:2012
期刊:中国超声医学杂志
影响因子:--
作者:刘利;王志刚;任建丽;容跃
通讯作者:容跃
DOI:--
发表时间:2012
期刊:中国介入影像与治疗学
影响因子:--
作者:张勇;王志刚;康娟;冉海涛;任建丽;李攀;
通讯作者:
DOI:--
发表时间:2012
期刊:中国超声医学杂志
影响因子:--
作者:唐海林;王志刚;李巧;凌智瑜;钟世根;李攀;李奥
通讯作者:李奥
Poly(Lactide-Co-Glycolide) Ultrasonographic Microbubbles Carrying Sudan Black for Preoperative and Intraoperative Localization of Lymph Nodes
携带苏丹黑的聚(丙交酯-共-乙交酯)超声微泡用于术前和术中淋巴结定位
DOI:10.1016/j.clbc.2012.01.005
发表时间:2012-06-01
期刊:CLINICAL BREAST CANCER
影响因子:3.1
作者:Niu, Chengcheng;Wang, Zhigang;Zheng, Yuanyi
通讯作者:Zheng, Yuanyi
内源性多靶多模分子探针用于动脉粥样硬化易损斑块成像与治疗研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    王志刚
  • 依托单位:
恶性黑素瘤光声/超声双模态分子成像与治疗基础研究
  • 批准号:
    31630026
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    233.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    王志刚
  • 依托单位:
多功能超声造影剂分子成像与治疗基础研究
  • 批准号:
    81130025
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    240.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    王志刚
  • 依托单位:
靶向EGFR纳米级造影剂分子显像肝癌及抑瘤效应研究
  • 批准号:
    30770566
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    30.0万元
  • 批准年份:
    2007
  • 负责人:
    王志刚
  • 依托单位:
超声微泡造影剂携靶基因治疗及其声像图监控研究
  • 批准号:
    30430230
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    130.0万元
  • 批准年份:
    2004
  • 负责人:
    王志刚
  • 依托单位:
超声微泡造影剂介导靶基因治疗梗死性血管病及机制研究
  • 批准号:
    30370402
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    21.0万元
  • 批准年份:
    2003
  • 负责人:
    王志刚
  • 依托单位:
冠心病不同状态心肌组织超声特性研究
  • 批准号:
    60171027
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    21.0万元
  • 批准年份:
    2001
  • 负责人:
    王志刚
  • 依托单位:
国内基金
海外基金