氢气对大鼠重症急性胰腺炎的影响及作用机制的研究

重症急性胰腺炎（SAP）是以大量炎症因子释放及机体氧化应激增强为主要病理生理学特点的急重症，具有较高的病死率。寻找有效的治疗方式对于缓解病情、减少并发症、降低死亡率等均具有重要作用。氢气作为一类具有抗氧化应激及抗炎作用的气体信号分子，已证实对多种炎性疾病发挥保护作用。本研究建立大鼠急性胰腺炎模型，并对其采用氢气干预，利用蛋白质组学技术，筛选出对照组与氢气干预组中差异表达的胞内蛋白。借助RNA干扰技术，对差异表达蛋白进行敲减，明确氢气在缓解急性胰腺炎病情中发挥的作用。两组模型中，存在差异表达的蛋白共计29个，其中以Hsc70变化最为显著，利用差异蛋白构建信号网络，我们发现MAPK家族中多个关键蛋白位于其中。深入研究发现，氢气不仅能够抑制MAPK家族中ERK、JNK及p38 MAPK的磷酸化，还能够抑制NK-κB激活及TNF-α与IL-1β表达，从而缓解急性炎症反应。同时，氢气还能够限制p-ERK、p-JNK及p-p38 MAPK入核，抑制其促炎作用。此外，我们还发现，氢气通过上调Hsc70蛋白表达，抑制NK-κB的活性，抑制炎症反应。通过体内、体外实验证实，氢气通过抑制MAPK家族激活，同时提高Hsc70蛋白表达，实现对早期急性胰腺炎的保护性作用，本研究不仅明确了氢气对于急性胰腺炎的保护性机制，也为其早日应用于临床奠定良好的基础。