用于肺部结节鉴别诊断的硫氧过氧化物酶分子靶向显像剂的研究

本项目主要研究了核素标记的mAb109单克隆抗体药物的制备及其在肿瘤诊断，特别是肺部肿瘤与炎症鉴别诊断中的应用。通过向Balb/C小鼠腹腔注射1×106 的 109 细胞，产生腹水后于7-10日进行收集，而后以饱和硫酸铵沉淀腹水，通过进一步的纯化，通过SDS-PAGE 验证得到单一的蛋白，并测定浓度，即得具有肿瘤特异性的单克隆抗体mAb109。而后通过化学/生物学修饰，在有效增加其生物相容性及亲和力的前提下，获得可用于核素标记的肿瘤靶向的分子探针前体Ab109，而后分别与诊断用核素（如99mTc, 111In）进行放射性标记，获得相应的99mTc, 111In-mAb109分子探针。借助于分子影像设备，用于肿瘤的早期诊断与肿瘤发生部位精确定位。不仅如此，还通过将其与红外分子Cy5.5偶联获得相应的红外分子探针，借助于小动物红外设备，进行炎症与肿瘤对比研究。总之，通过对mAb109单克隆抗体的制备、分子修饰及标记获得的核素标记的mAb109分子探针，能够与广泛表达在肿瘤进行抗原特异性结合。通过各种核素的特性，能达到肿瘤早发现、早诊断、早治疗及个体化治疗的目标。. 经过四年的研究，已经圆满完成了所有计划项目。. 主要包括1. 通过免疫组化方法获得了肺部肿瘤及相关炎症样本的表达情况。以及相关标记单抗的肿瘤细胞亲和力分析情况； . 2. 获得了两种核素标记的mAb109单克隆抗体，及有红外基团标记Cy5.5的mAb109单抗，其表现出较好的放化与生物学活性；. 3. 通过皮下注射的方法建立了肿瘤模型及炎症模型，并实现了在同一只动物上种植两种模型。通过静脉注射，评价了mAb109探针在动物体内的摄取的情况等一系列工作。达到了本项目立项时提出的建立单克隆抗体放射性标记、分析、生物活性评价和动物活体评价的技术平台的总体目标。.本项目为通过核医学显像剂临床转化进行肺部结节良恶性评价奠定了坚实的理论基础。