缓释小分子药物BIO透明质酸凝胶修复软骨缺损的研究
批准号:
81772335
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
史冬泉
依托单位:
学科分类:
骨、关节、软组织损伤与修复
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
戴进、徐兴全、严文津、宋凯、吴睿、李逸轩、陆克、石天舒、许前
中文摘要
关节软骨缺损是常见病、多发病。我国软骨损伤患者达3000万以上。治疗软骨损伤性疾病有巨大的社会和经济效益。然而,目前由于在生物支架材料、种子细胞来源、细胞分化因子、构建组织工程软骨的形式等还存在各种不足,仍然无法得到天然软骨,课题组研究使用小分子化合物治疗软骨损伤性疾病,取得了一定的研究成果(Arthritis Research &therapy,2015;ACS nano, 2016)。本项目将使用缓释小分子有机化合物BIO水凝胶支架修复损伤的关节软骨。采用紫外点光源照射的方式软骨受损处成胶,通过吸引自身成体干细胞归巢来进行软骨修复。并实验阐明软骨修复过程中外源性细胞使用必要性以及系统阐明软骨修复过程中新生组织分化、发育及退变全过程。课题组目标(1)完善BIO缓释水凝胶系统,为软骨损伤难题找到一种安全、有效、临床可操作的治疗方式,(2)提出软骨修复新理论。
英文摘要
Cartilage defect occurs often. There are more than 30 million cartilage defect patients in China. There is huge social and ecomical benefits to treat these patients. However, lots of shortcomings are still present in the biomaterials, seeder cells, stimulating factors, and the way to construct engineered cartilage. So, it is still no way to get hayline cartilage. Our team have used small molecule to treat cartilage defect and have got some better results (Arthritis Research &therapy,2015;ACS nano, 2016). This project will use photo-cross-linked hydrogel with sustained small molecule BIO to restore cartilage injury. The project will use UV light to form the hydrogel in the cartilage defect. The mesenchymal stem cells will be recruited to the hydrogel and be used to form repair tissue. The small molecule BIO in the hydrogel will induce the repair tissue into cartilage. We will further study if it is necessary to introduce the exogenous cells and will study the differentiation, development and degeneration process of the repair tissue. Through this study, the project will find a useful and safe way to treat cartilage injury. And, new theory will be formed towards cartialge injury repair.
以骨关节炎为代表的关节软骨损伤性疾病发病率非常高,目前对于关节软骨损伤性疾病缺乏积极、有效的治疗手段,只能够在疾病的终末期进行关节置换手术,治疗此类疾病给社会经济带来沉重的负担。修复软骨损伤一直都是骨科中的难题,有治疗潜能的小分子有机化合物代表着再生医学领域的革新。.本研究的主要内容是探究SHP2抑制剂,一种小分子化合物SHP099的成软骨诱导能力,以及其对新西兰兔全层软骨缺损中的软骨修复效果。与此同时,探究SHP2蛋白是否在骨关节炎中起作用,为软骨损伤性疾病提供新的治疗靶点。.本研究中发现,SHP099可在体外具有非常好的成软骨效果,同时在新西兰兔全层软骨缺损模型中,小分子化合物SHP099也可以促进软骨缺损修复。同时我们发现小鼠骨关节模型的滑膜巨噬细胞特异性表达SHP2蛋白,在巨噬细胞条件性敲除SHP2蛋白的小鼠中发现骨关节的表型有明显抑制,这提示了SHP2蛋白的抑制无论在软骨修复还是在巨噬细胞炎症方面的抑制都能起到正面的效果,小分子化合物SHP099或将成为骨关节炎治疗的重要药物。
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Niobium carbide (MXene) reduces UHMWPE particle-induced osteolysis Kuo-Yang
碳化铌 (MXene) 可减少 UHMWPE 颗粒引起的骨溶解 Kuo-Yang
DOI:
--
发表时间:
2021
期刊:
Bioactive Materials journal
影响因子:
--
作者:
[史冬泉]
通讯作者:
史冬泉
DOI:
10.3389/fcell.2021.748804
发表时间:
2021
期刊:
Frontiers in cell and developmental biology
影响因子:
5.5
作者:
[Li J, Sun Z, Lv Z, Jiang H, Liu A, Wang M, Tan G, Guo H, Sun H, Wu R, Xu X, Yan W, Jiang Q, Ikegawa S, Shi D]
通讯作者:
Shi D
Multi-Pathway Microenvironment Regulation for Atherosclerosis Therapy Based on Beta-Cyclodextrin/L-Arginine/Au Nanomotors with Dual-Mode Propulsion
基于β-环糊精/L-精氨酸/Au双模式推进纳米电机的多途径微环境调节动脉粥样硬化治疗
DOI:
10.1002/smll.202104120
发表时间:
2021
期刊:
Small
影响因子:
13.3
作者:
[Wu Z, Wu R, Li X, Wang X, Tang X, Tan K, Wan M, Mao C, Xu X, Jiang H, Li J, Zhou M, Shi D]
通讯作者:
Shi D
TDP-43 maintains chondrocyte homeostasis and alleviates cartilage degradation in osteoarthritis
TDP-43 维持软骨细胞稳态并减轻骨关节炎中的软骨退化
DOI:
10.1016/j.joca.2021.03.015
发表时间:
2021-06-17
期刊:
OSTEOARTHRITIS AND CARTILAGE
影响因子:
7
作者:
[Chang, L., Liu, A., Shi, D.]
通讯作者:
Shi, D.
Methylene blue prevents osteoarthritis progression and relieves pain in rats via upregulation of Nrf2/PRDX1.
亚甲蓝通过上调 Nrf2/PRDX1 预防大鼠骨关节炎进展并缓解疼痛
DOI:
10.1038/s41401-021-00646-z
发表时间:
2022-03
期刊:
Acta pharmacologica Sinica
影响因子:
8.2
作者:
[Li JW, Wang RL, Xu J, Sun KY, Jiang HM, Sun ZY, Lv ZY, Xu XQ, Wu R, Guo H, Jiang Q, Shi DQ]
通讯作者:
Shi DQ
共 8 条
靶向TRPV1抑制M1型巨噬细胞极化延缓OA进展的研究
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批准号:--
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项目类别:面上项目
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资助金额:55万元
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批准年份:2021
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负责人:史冬泉
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依托单位:
代谢相关性小型猪骨质疏松模型的建立
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批准号:81941009
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项目类别:专项基金项目
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资助金额:76万元
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批准年份:2019
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负责人:史冬泉
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依托单位:
紫外聚合缓释Kartogenin PLGA纳米颗粒/水凝胶复合支架修复软骨缺损
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批准号:81572129
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项目类别:面上项目
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资助金额:57.0万元
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批准年份:2015
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负责人:史冬泉
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依托单位:
Asporin基因在发育性髋关节发育不良发病作用
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批准号:81101338
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项目类别:青年科学基金项目
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资助金额:22.0万元
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批准年份:2011
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负责人:史冬泉
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依托单位:
国内基金
海外基金