食管癌高表达抗原COX-2和MAGE-4的HLA-A多等位基因广谱CTL表位的筛选和鉴定

食管癌是河南省最具特征的重大疾病之一。环氧合酶-2（COX-2）在肿瘤组织尤其是食管癌中有过量表达，但在正常组织中很难检测到；癌-睾抗原MAGE-4在食管癌组织中的表达高于MAGE其它家族成员，同样具有很强的组织特异性。本研究拟以COX-2和MAGE-4为靶抗原，采用超基序和量化基序相结合的方法并辅助于计算机分子模拟技术，设计能同时被中国人群覆盖面超过80％的HLA-A2和HLA-A3 两超型分子提呈的广谱CTL表位肽。通过T2细胞结合力及稳定性试验鉴定其与HLA分子的亲和力，并对其中亲和力较低的肽进行序列改造或修饰，IFN-γ ELISPOT试验、细胞毒试验、Tetramer技术和HLA-A2和HLA-A3转基因鼠模型等体内外试验检测表位肽诱导特异性CTL的活性，鉴定出新的HLA-A多等位基因广谱CTL表位，为广谱高效抗原肽的筛选提供新思路，也为食管癌的特异性免疫预防和治疗奠定基础。