组蛋白去甲基化酶LSD1、GASC1对喉癌PCDGF基因转录的精细调控机制

喉癌是头颈部第二大肿瘤。发病率逐年上升。五年生存率一直是最低的恶性肿瘤之一。我们前期研究发现，PCDGF在喉癌的肿瘤发生和肿瘤间质发生过程中起重要的作用。但其表达的调控机制不明。其对雄激素最敏感的基因。提示雄激素可能通过一个未知的中间枢纽间接作用于PCDGF基因启动子。在头颈部鳞癌发生过程中极少检测到特异的遗传学改变。PCDGF的高表达可能与表遗传调控有关。我们提出假说：雄激素通过间接作用于PCDGF启动子的未知的中间枢纽很有可能就是组蛋白去甲基化酶LSD1和GASC1。本课题拟采用人喉癌细胞及裸鼠，利用CHIP/TAP/GST-Pull Down，RNA干扰及细胞凋亡分子探针在体干预等技术，从分子，基因、蛋白质、细胞不同水平上探讨组蛋白去甲基化酶LSD1,GASC1对喉癌细胞中生长因子PCDGF转录的精细调控机制。本研究将另辟蹊径，为喉癌早期诊断和干预提供新的表遗传干预靶点。