OK-432肿瘤疫苗抗肿瘤作用的信号传导机制

批准号:
81141091
项目类别:
专项基金项目
资助金额:
10.0 万元
负责人:
李宪起
依托单位:
学科分类:
H1818.肿瘤免疫治疗
结题年份:
2012
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
赵彬、武峰、何东宁、张楠
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中文摘要
自体肿瘤细胞疫苗,由于肿瘤细胞来源困难,多作为肿瘤晚期其他治疗失败后的选择。而口腔癌位于体表粘膜,肿瘤细胞采取简便易行,可利用生体活检之瘤体组织,同时进行疫苗制备,在癌早期或术前先行自体肿瘤疫苗辅助治疗。申请者着眼于口腔癌的早期免疫治疗,利用OK-432直接杀伤癌细胞的作用,构建而成的自体肿瘤细胞疫苗- - OK-432肿瘤疫苗,其抗肿瘤效应已得到实证(X Li et al. J Dent Res. 2003, 82(8):636-640.)。本研究拟通过检测①Th1、Th2细胞因子分泌水平;②淋巴免疫细胞的趋化活性;③NK细胞和吞噬细胞吞噬能力;④核因子NF-κB活性来解明OK-432肿瘤疫苗的信号转导通路和特异性抗肿瘤免疫应答机制,并利用荷瘤小鼠进一步检测验证OK-432肿瘤疫苗在机体使用中的安全性和有效性。为体表粘膜肿瘤- - 口腔癌免疫辅助治疗的临床应用和开发奠定理论基础。
英文摘要
针对体表粘膜肿瘤——口腔癌,其瘤细胞易于采取的特征,利用细菌类非特异性免疫赋活剂OK-432直接杀伤癌细胞的作用,构建OK-432肿瘤疫苗。经腹腔免疫实验小鼠,利用小鼠舌癌荷瘤模型,观察OK-432肿瘤疫苗抗肿瘤效应,检测小鼠外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞的分布情况以及脾脏细胞IFN-γ,IL-2,TNFα的分泌水平。. 结果显示,以glutaraldehyde(GA)为架桥剂,可使KLN-205肿瘤细胞与提纯后的OK-432产生交联,导致肿瘤细胞变性,其对移植舌癌荷瘤小鼠行免疫接种后的第10,20,30天,小鼠相对肿瘤增殖率分别为7.3%,28.1%,26.5%,疫苗免疫组不仅肿瘤细胞的增殖状态明显低于对照组,而且荷瘤小鼠30天的生存率(58.3%,n=7/12)也明显高于对照组(0,n=12/12)。表明OK-432肿瘤疫苗可以明显抑制小鼠肿瘤的增长,延长荷瘤小鼠的生存时间和存活率。. 小鼠外周血T淋巴细胞亚群以及NK细胞的检测表明,OK-432肿瘤疫苗免疫后第3、7天,CD8有增高的趋势,但无统计学意义。CD3、CD4、CD4/CD8以及NK细胞明显升高,与对照组比较有显著性差异(p﹤0.05)。. 小鼠脾脏淋巴细胞因子IFN-γ,IL-2以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的ELISA定量检测显示,与对照组相比,OK-432肿瘤疫苗免疫组小鼠的IL-2 、IFN-γ呈上升趋势,TNF-α分泌量显著增加(p﹤0.05)。. 上述结果表明,OK-432肿瘤疫苗,可激活小鼠体内自身反应性T淋巴细胞活性,诱导抗肿瘤特异性免疫反应,抑制肿瘤生长,具有潜在的临床应用价值。
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DOI:--
发表时间:--
期刊:中国医药指南
影响因子:--
作者:郑晓东,赵栋,武峰,温璟,罗晓晋*,李宪起;
通讯作者:
DOI:--
发表时间:--
期刊:中国医药指南
影响因子:--
作者:郑晓东;赵栋;武峰;温璟;罗晓晋*;李宪起
通讯作者:李宪起
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中国医药导报
影响因子:--
作者:温璟 ,郑晓东 ,武峰 ,赵栋 ,罗晓晋* ,李宪起*
通讯作者:温璟 ,郑晓东 ,武峰 ,赵栋 ,罗晓晋* ,李宪起*
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