共转录因子CITED1调控骨代谢的机理研究
结题报告
批准号:
30973061
项目类别:
面上项目
资助金额:
34.0 万元
负责人:
杨德鸿
依托单位:
学科分类:
H0712.骨转换、骨代谢异常及钙磷代谢异常
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
瞿东滨、郑明辉、张雪梅、易鸿玲、付兆宗
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中文摘要
CITED1(CBP/P300-Interacting Transactivator with Glutamic Acid/Aspartic Acid-rich C terminal domain-1)是参与调控基因表达的共转录因子,项目申请者于2008年首次报道了甲状旁腺素(PTH)促进CITED1表达,CITED1抑制成骨细胞分化。本课题在此基础上进一步探讨。研究内容:1,筛选与CITED1结合的转录因子以及受它调控的骨代谢基因、分析CITED1 对成骨和破骨的调节,探讨CITED1的作用机理;2,研究CITED1对间断小剂量(成骨为主)或连续大剂量(破骨为主)PTH的成骨和/或破骨功能的影响,探讨CITED1通过调节PTH的成骨和/或破骨功能调控骨代谢。意义:对CITED1的研究将(1)丰富对骨代谢生理和病理过程的理论认识,(2)可促进PTH抗骨质疏松基础和临床研究。
英文摘要
本课题完成:1. CITED1下游骨代谢相关基因的筛选,发现CITED1抑制OSX、BSP和ALP基因的表达以及PTH对上述基因表达的促进作用。2.首次发现PTH促进CITED1的细胞和转位,该转为现象与CITED1的63-84位氨基酸残基中存在8个丝氨酸残基磷酸化相关。磷酸化位点突变后,CITED1对骨代谢的作用受到逆转。其机理在进一步研究。相关文章在修回中。3.应用酵母双杂交技术筛选CITED1结合蛋白,经过4轮筛选,发现了Nucleobindin-2 isoform 2 precursor,等20余可能蛋白。包括数个线粒体代谢基因,核RNA修饰和破坏基因,结合我们已经发现的CITED1在细胞质的大量分布,CITED1可能除了通过CR2区影响CBP/P300, ER2的转录功能,还影响细胞的代谢。为将来的进一步研究提供了参考。4. 基因芯片技术筛选CITED1可能的下游基因。分析了其中40个基因,SAA3,CLC2,BSP等获得核实。5. PKC活化检测的荧光能量共转体系,分析了PTH及其模拟肽对PKC的激活作用,对于CITED1与信号选择性PTH模拟肽的研究提供了研究基础。 6.证明PLC在PTH促进去势雄性小鼠骨折愈合过程中不是必须的信号途径。7. CITED1敲除延迟了软骨骨化。.存在问题:由于引进的CITED1小鼠未能完成传代和扩增(尝试两次引进均失败),该部分实验未能进行。我们从新发现的PTH促进CITED1核转位的方向进行了深入研究,获得了较好的成果。由于CITED1除了在骨代谢中有比较重要的作用外,在肾的发育,甲状腺癌的发病中具有十分重要的作用,而其核移位是其发挥作用的重要一环,我们目前的研究和进一步的发展具有很好的意义。
期刊论文列表
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DOI:--
发表时间:--
期刊:中国修复重建外科杂志
影响因子:--
作者:冯瑞强;江建明;李俊青;付兆宗;林振;袁亮;杨德鸿;FENG Ruiqiang,JIANG Jianming,LI Junqing,FU Zhaozon
通讯作者:FENG Ruiqiang,JIANG Jianming,LI Junqing,FU Zhaozon
DOI:--
发表时间:--
期刊:中国临床解剖学杂志
影响因子:--
作者:张兆飞;江建明;付兆宗;王凤龙;王飞;杨德鸿
通讯作者:杨德鸿
DOI:--
发表时间:--
期刊:中国骨质疏松杂志
影响因子:--
作者:李俊青;江建明;冯瑞强;蒋晖;闫文娟;杨德鸿
通讯作者:杨德鸿
DOI:--
发表时间:--
期刊:南方医科大学学报
影响因子:--
作者:杨德鸿
通讯作者:杨德鸿
DOI:--
发表时间:--
期刊:中华实验外科杂志
影响因子:--
作者:江建明;FENG Rui-qiang;LI Jun-qing;YANG De-hong;张兆飞;付兆宗;冯瑞强;李俊青;杨德鸿;JIANG Jian-ming;ZHANG Zhao-fei;FU Zhao-zong
通讯作者:FU Zhao-zong
MY-3通过CaM/UBR4/GDI2途径抑制破骨细胞伪足小体形成增加绝经后骨质疏松小鼠骨量的机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    杨德鸿
  • 依托单位:
甲状旁腺激素模拟肽hPTH(3-34) (29-34)成骨效应的机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    10.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    杨德鸿
  • 依托单位:
非PLC依赖PKC信号转导途径在甲状旁腺素调节骨代谢中的作用机理
  • 批准号:
    81272043
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    杨德鸿
  • 依托单位:
国内基金
海外基金