Ⅰ型囊泡谷氨酸转运体（VGLUT1）是谷氨酸能神经元和其轴突末端高度特异的标志，是皮质-皮质投射的特异标志，因此可能参与学习记忆过程。本项目拟采用快速老化模型小鼠(SAM)及PC12细胞和原代培养海马神经元，在mRNA和蛋白质水平上，研究VGLUT1表达变化以及定位规律，以期获得VGLUT1参与学习记忆的提示性数据；采用RNAi，研究VGLUT1的缺失对离体海马片长时程增强（LTP）的影响，结合RNAi、基因过表达和膜片钳技术，研究VGLUT1的缺失和过表达对PC12细胞及原代培养海马神经元钙离子和钠离子通道的影响，进而研究药物干预VGLUT1后，动物学习记忆行为以及在体和离体海马片LTP的变化，探讨VGLUT1做为益智药物作用潜在靶标的可能性，为益智药物研发提供新的思路，并为老年性痴呆等神经退行性疾病治疗药物的研发提供新的线索。