辐射诱导乳腺癌细胞转化产生乳腺癌干细胞的规律及其关键作用蛋白
批准号:
31000383
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
杨根
依托单位:
学科分类:
细胞感应与环境生物物理
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
华景山、王云彪、梅韬、全旖、王维康
中文摘要
恶性肿瘤的治疗是当前的重大科学难题之一。肿瘤干细胞的存在被认为是肿瘤放化疗抗性和转移复发的根源,是靶向肿瘤干细胞治癌新策略的理论基础。我们近期实验发现:γ射线辐照能显著诱导乳腺癌细胞转化产生乳腺癌干细胞,且该过程伴随着细胞形态的改变和CD24蛋白的显著下调。这一现象的发现给靶向肿瘤干细胞的治癌策略提出了新的挑战。本项目拟基于这一实验现象,从有效控制肿瘤干细胞角度出发,采用传统放疗中常用的γ射线和近年来快速发展的质子和碳重离子,分别辐照乳腺癌细胞和乳腺癌干细胞。通过克隆存活和流式检测等方法,阐明不同射线照射下乳腺癌干细胞的存活剂量规律和诱导乳腺癌细胞转化产生乳腺癌干细胞的剂量规律,为放疗优化放射源类型和剂量提供新的参考;通过蛋白质双向电泳和免疫荧光等方法,建立γ射线照射诱导乳腺癌细胞转化的差异性蛋白文库,揭示该转化的主要信号通路和关键作用蛋白,为完善靶向肿瘤干细胞的治癌理论提供新的补充。
英文摘要
在项目的资助下,阐明了乳腺癌/结肠癌干细胞在γ射线、质子和碳重离子照射下的剂量-存活规律,实验结果表明质子和碳重离子照射能更有效的杀伤肿瘤干细胞,进一步的研究表明其机理主要与这两种射线对DNA的损伤更为严重有关。通过流式细胞仪和在线免疫荧光检测,阐明了乳腺癌细胞在γ射线照射后转化产生乳腺癌干细胞的剂量规律和时间规律,并首次在原位捕捉到了肿瘤细胞向肿瘤干细胞的动态转化。在搜寻相关蛋白数据库的基础上,通过进一步的免疫荧光和增敏剂、抑制剂实验,研究证实关键蛋白TGF-β1诱导的表皮细胞向间充质细胞转化途径(EMT)是这两类细胞相互转化和平衡的关键途径。
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DOI:
10.3233/cbm-130300
发表时间:
2012-01-01
期刊:
CANCER BIOMARKERS
影响因子:
3.1
作者:
[Quan, Yi, Yan, Ying, Wang, Yugang]
通讯作者:
Wang, Yugang
Dynamics between cancer cell subpopulations reveals a model coordinating with both hierarchical and stochastic concepts.
癌细胞亚群之间的动力学揭示了一个协调分层和随机概念的模型
DOI:
10.1371/journal.pone.0084654
发表时间:
2014
期刊:
PloS one
影响因子:
3.7
作者:
[Wang W, Quan Y, Fu Q, Liu Y, Liang Y, Wu J, Yang G, Luo C, Ouyang Q, Wang Y]
通讯作者:
Wang Y
Response of cancer stem-like cells and non-stem cancer cells to proton and gamma-ray irradiation
癌症干细胞样细胞和非干癌细胞对质子和伽马射线照射的反应
DOI:
--
发表时间:
2012
期刊:
Nuclear Instruments and Methods in Physics Research Section B: Beam Interactions with Materials and Atoms
影响因子:
--
作者:
[Wang, Yugang, Quan, Yi, Wang, Weikang, Mei, Tao, Wu, Jingwen, Li, Jia, Yang, Gen, Ren, Xiaotang, Xue, Jianming]
通讯作者:
Xue, Jianming
Accumulation efficiency of cancer stem-like cells post gamma-ray and proton irradiation
伽马射线和质子照射后癌症干细胞样细胞的积累效率
DOI:
--
发表时间:
2012
期刊:
Nuclear Instruments and Methods in Physics Research Section B: Beam Interactions with Materials and Atoms
影响因子:
--
作者:
[Quan, Yi, Wang, Weikang, Fu, Qibin, Mei, Tao, Wu, Jingwen, Li, Jia, Yang, Gen, Wang, Yugang]
通讯作者:
Wang, Yugang
Repair rates of DNA double-strand breaks under different doses of proton and gamma-ray irradiation
不同剂量质子和伽马射线照射下DNA双链断裂的修复率
DOI:
--
发表时间:
2012
期刊:
Nuclear Instruments and Methods in Physics Research Section B: Beam Interactions with Materials and Atoms
影响因子:
--
作者:
[Wang, Yugang, Fu, Qibin, Quan, Yi, Wang, Weikang, Mei, Tao, Li, Jia, Yang, Gen, Ren, Xiaotang, Xue, Jianming]
通讯作者:
Xue, Jianming
FLASH放射免疫的物质基础及其远隔效应的规律和机制研究
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批准号:12375334
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项目类别:面上项目
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资助金额:53.00万元
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批准年份:2023
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负责人:杨根
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依托单位:
不同LET射线辐照后肿瘤干细胞的DNA双链断裂动态修复规律及其全基因组5hmC调控机理
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批准号:11875079
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项目类别:面上项目
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资助金额:66.0万元
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批准年份:2018
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负责人:杨根
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依托单位:
国内基金
海外基金