缺氧预处理调节骨髓源性间充质干细胞归巢能力对兔急性缺血性肾损伤修复的影响

批准号:
81000307
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
俞小芳
依托单位:
学科分类:
H0505.慢性肾脏病及其并发症
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
邹建洲、蒋素华、章晓燕、陈越、徐夏莲
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中文摘要
骨髓源性间充质干细胞(MSCs)移植被认为是目前最有希望改善急性肾损伤(AKI)预后并方便用于临床的治疗方法之一,但移植后的MSCs很少向病肾归巢影响其发挥有效的肾脏保护作用。缺氧预处理(HP)可使组织脏器对长时间的缺氧产生耐受,而MSCs一旦定植到病肾内也将面临持续缺氧,因此对MSCs实施HP后再移植可能更有效的改善AKI预后。本课题组在肾脏HP体内外相关研究的基础上,进一步研究缺氧预处理MSCs对AKI损伤修复的影响。我们将首先确立体外MSCs HP的最佳方式,再以超顺磁氧化铁纳米颗粒标记MSCs,观察MSCs在移植后向发生缺血性损伤的兔肾归巢的能力,并重新评估MSCs移植对兔AKI的近期和和远期保护作用,同时采用siRNA等技术,探讨HIF-1a及相关CXCR4/SDF-1信号轴在促进MSCs向病肾归巢中的可能机制,从而为干细胞移植防治AKI提供新的研究思路和理论依据。
英文摘要
骨髓源性间充质干细胞(BMSC)移植被认为是目前最有希望改善急性肾损伤(AKI)预后并方便用于临床的治疗方法之一,但移植后的BMSC很少向病肾归巢从而影响其发挥有效的肾脏保护作用。缺氧预处理(HP)可使组织脏器对长时间的缺氧产生耐受,而BMSC一旦定植到病肾内也将面临持续缺氧,因此我们推测对BMSC实施HP后再移植可能更有效的改善AKI预后。我们首先确立了BMSC 在200 μmol/L CoCl2中培养24h的体外化学HP最佳方式,发现HP可以明显增强BMSC的体外迁移能力,其机制可能是HP通过活化BMSC HIF-1α从而促进CXCR4转录增加来实现的。接着,我们以超顺磁氧化铁纳米颗粒标记BMSC,观察BMSC在移植后向发生缺血/再灌注损伤的大鼠肾脏的归巢能力,结果发现HP后的BMSC不仅向肾脏归巢的数量明显增加,而且在肾脏内定植的时间也从移植后24h延长至移植后72h;不仅如此,在IR损伤后的24h和1周,HP-BMSC移植组的大鼠Scr较常规BMSC移植组明显降低,且肾脏小管间质损伤和炎症细胞浸润均明显减少,提示HP后的BMSC移植能更好的保护AKI急性期和远期的肾功能。进一步研究发现,HP-BMSC移植组大鼠肾脏内旁分泌因子bFGF、HGF表达较常规BMSC移植组明显升高,但BMSC移植后主要定植在肾小球内,提示HP后的BMSC移植对AKI的保护作用与MSCs归巢增加后旁分泌作用得到加强有关。综上所述,本研究发现HP通过活化BMSC的HIF-1α从而促进CXCR4转录增加,进而增加BMSC向肾脏归巢的数量和延长在肾脏内的定植时间,使得BMSC在肾脏内的旁分泌能力增强,并最终更有效的保护肾功能。因此,将BMSC HP后再移植是一种优化的AKI细胞治疗方法。
期刊论文列表
专著列表
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会议论文列表
专利列表
The balance of beneficial and deleterious effects of hypoxia-inducible factor activation by prolyl hydroxylase inhibitor in rat remnant kidney depends on the timing of administration
脯氨酰羟化酶抑制剂对大鼠残肾缺氧诱导因子激活的有益和有害作用的平衡取决于给药时机
DOI:10.1093/ndt/gfr754
发表时间:2012-08-01
期刊:NEPHROLOGY DIALYSIS TRANSPLANTATION
影响因子:6.1
作者:Yu, Xiaofang;Fang, Yi;Ding, Xiaoqiang
通讯作者:Ding, Xiaoqiang
DOI:--
发表时间:2012
期刊:中华医学杂志
影响因子:--
作者:刘红;俞小芳;滕杰;邹建洲;方艺;丁小强
通讯作者:丁小强
Oxidative Stress in 5/6 Nephrectomized Rat Model: Effect of Alpha-Lipoic Acid
5/6 肾切除大鼠模型中的氧化应激:α-硫辛酸的作用
DOI:10.3109/0886022x.2012.691012
发表时间:2012-01-01
期刊:RENAL FAILURE
影响因子:3
作者:Yu, Xiaofang;Liu, Hong;Ding, Xiaoqiang
通讯作者:Ding, Xiaoqiang
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中华肾脏病杂志
影响因子:--
作者:蔡洁茹;俞小芳;丁小强
通讯作者:丁小强
DOI:10.1371/journal.pone.0062703
发表时间:2013
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Yu X;Lu C;Liu H;Rao S;Cai J;Liu S;Kriegel AJ;Greene AS;Liang M;Ding X
通讯作者:Ding X
基于血清糖化蛋白质组学构建尿毒症透析患者并发心血管疾病的风险预测模型及其临床验证
- 批准号:82270772
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:73万元
- 批准年份:2022
- 负责人:俞小芳
- 依托单位:
基于人肾脏类器官模型研究顺铂肾损伤特异性发病机制及干预药物初筛
- 批准号:81970667
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:俞小芳
- 依托单位:
Wnt信号通路在骨髓间充质干细胞修复急性肾损伤中的作用机制和靶向治疗研究
- 批准号:81570600
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:俞小芳
- 依托单位:
国内基金
海外基金
