EZH2调控DNA错配修复基因hMLH1在结肠癌干细胞自我更新的作用及机制研究

自我更新是肿瘤干细胞的重要生物学特性。EZH2靶向调控细胞周期、DNA修复、细胞分化等关键基因的转录，是维持肿瘤干细胞生物学特性的关键因子。本项目前期研究发现错配修复基因hMLH1参与干细胞生物学特性的调控， 且与EZH2基因功能密切相关，但其机制不清。本项目拟通过构建EZH2、 hMLH1过表达及低表达结肠癌细胞模型，体外实验观察EZH2在结肠癌干细胞自我更新中的作用及EZH2对结肠癌干细胞DNA修复的影响，并应用荧光素酶报告基因、EMSA、CHIP探讨EZH2对hMLH1调控作用。进一步通过体内实验检测EZH2- hMLH1对结肠癌干细胞自我更新的影响，并通过阻断EZH2、hMLH1及相关信号通路，阐明EZH2调控hMLH1参与结肠癌干细胞自我更新的作用机制。本研究深入阐明EZH2调控DNA错配修复基因在结肠癌干细胞自我更新中的作用及机制，为靶向结肠癌干细胞治疗肿瘤提供新思路。