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Th9细胞在视神经脊髓炎和多发性硬化发病机制中的免疫调节作用研究
结题报告
批准号:
81301028
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
钟晓南
依托单位:
学科分类:
H0907.神经系统免疫异常及相关疾病
结题年份:
2016
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
徐文、伍爱民、戴永强、王玉鸽、李蕊、肖丽、程忱、刘清华、胡学强
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中文摘要
视神经脊髓炎(NMO) 和多发性硬化(MS)是两种经典的原发性炎症性脱髓鞘性疾病。Th17细胞激活在两者的发病机制中有重要意义。新发现的CD4+IL-9+Th9细胞与Th17密切相关,已有基础研究提示Th9同样参与NMO和MS的病理过程。申请者的前期临床研究也发现NMO和MS患者复发期外周血Th9亚群比例显著高于正常对照组,提示NMO和MS活动期的Th9激活。因此,Th9可能是继Th17后另一种在NMO和MS发病机制中发挥重要作用的新型细胞亚群。本课题采用动物模型、外周血Naïve CD4+T细胞极化培养和患者临床标本检测等多种实验方法;同时进行Th9细胞激活和阻断实验,从正反两方面论证课题假设;并进行Th9细胞和其他CD4+T细胞比例、转录因子蛋白和核酸表达、细胞因子水平等多层次检测,从有机整体、细胞、蛋白、核酸等多个层面反复验证Th9细胞在NMO和MS发病机制中的免疫调节作用。
英文摘要
Neuromyelitis optica (NMO) and multiple sclerosis (MS) are two typical inflammatory demyelinating diseases of the central nervous system (CNS), and share many similarities. Th17 cells have emerged as a key player in the pathogenesis of NMO and MS. CD4+IL-9+Th9 cells are newly discoverd CD4+T cells subtype in recently years, which have a close relationship with Th17 cells. Simultaneously, growing evidence in base research suggests that Th9 cells are involved in the pathogenetic mechanisms of NMO and MS. In our previous study, the percentage of peripheral blood Th17 cells in patients with NMO or MS during relapse was markedly higher than that in the healthy control participants. This result demonstrated that Th9 cells were activated in patients with NMO and MS. Therefore, Th9 may be anther CD4+T cells subtype which are of great significance in the pathogenesis of NMO and MS besides Th17 cells. In the present study, we adopt experimental method such as animal models, cell culture in vitro and clinical sample detection. We also investigate our hypothesis through Th9 cells activation and inhibition. And prove our theory in multistrata including organic whole, cell, protein and nucleic acid.
Th17细胞激活在脱髓鞘疾病的发病机制中有重要意义。新发现的CD4+IL-9+Th9细胞与Th17细胞密切相关,已有基础研究提示Th9细胞同样参与视神经脊髓炎(NMO)和多发性硬化(MS)的病理过程。因此,Th9细胞可能是继Th17细胞后另一种在原发性中枢神经系统脱髓鞘疾病(IIDDs)发病机制中发挥重要作用的新型细胞亚群。. 本课题采用动物模型、细胞培养和患者临床标本检测等多种实验方法;同时进行Th9细胞激活和阻断实验,从正反两方面论证课题假设;并进行Th9细胞和相关免疫细胞比例、转录因子蛋白和核酸表达、细胞因子水平等多层次检测,从有机整体、细胞、蛋白、核酸等多个层面反复验证Th9细胞在NMO和MS发病机制中的免疫调节作用。. 在本课题的研究中,我们通过动物实验证实了阻断IL-9信号可减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)动物模型病情,同时其中枢神经系统(CNS)单核细胞、肥大细胞浸润减少,并伴随单核细胞、肥大细胞相关转录因子、细胞因子表达变化。同时,在EAE的CNS和单核细胞、肥大细胞中检测到IL-9受体复合物,为Th9细胞和IL-9与单核细胞、肥大细胞直接相互作用提供进一步支持证据。此外,体外EAE脾脏细胞培养实验同样证实了IL-9阻断后,培养系统中单核细胞、肥大细胞比例下降。. 综上所述,本课题的实验结果证实了Th9 细胞和IL-9与单核细胞、肥大细胞可直接相互作用,它们的交互作用对IIDDs的发生发展可能至关重要。该发现进一步加深了我们对Th9/IL-9轴在IIDDs发病中免疫机制的了解,也为今后探讨抗IL-9抗体作为单抗体清除剂应用于临床提供了理论依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Neutralization of IL-9 Decreasing the Mast cells Infiltration in Experimental Autoimmune Encephalomyelitis
中和 IL-9 减少实验性自身免疫性脑脊髓炎中肥大细胞浸润
DOI:--
发表时间:--
期刊:Chinese Medical Journal
影响因子:6.1
作者:Qiu Wei;Lu Zhengqi;Wu Haotian;Zhong Xiaonan
通讯作者:Zhong Xiaonan
Serum concentration of CD40L is elevated in inflammatory demyelinating diseases
炎症性脱髓鞘疾病中 CD40L 的血清浓度升高
DOI:10.1016/j.jneuroim.2016.08.015
发表时间:2016-10
期刊:Journal of Neuroimmunology
影响因子:3.3
作者:Li, Rui;Shu, Yaqing;Chang, Yanyu;Hu, Xueqiang
通讯作者:Hu, Xueqiang
Late-onset neuromyelitis optica spectrum disorder in AQP4-seropositivepatients in a Chinese population.
中国人群中 AQP4 血清阳性患者的迟发性视神经脊髓炎谱系障碍
DOI:10.1186/s12883-015-0417-y
发表时间:2015-09-04
期刊:BMC neurology
影响因子:2.6
作者:Mao Z;Yin J;Zhong X;Zhao Z;Qiu W;Lu Z;Hu X
通讯作者:Hu X
DOI:--
发表时间:2016
期刊:中华医学杂志
影响因子:--
作者:舒崖清;陆正齐;胡学强;邱伟
通讯作者:邱伟
DOI:--
发表时间:2014
期刊:中华神经科杂志
影响因子:--
作者:钟晓南;胡学强
通讯作者:胡学强
MOGAD中Notch/AHR信号活化介导的Th22细胞促炎效应机制探讨
  • 批准号:
    n/a
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    10.0万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    钟晓南
  • 依托单位:
TGF-β/Smad促进Th9细胞分化及其IL-9分泌加剧MOGAD自身免疫炎症的机制研究
  • 批准号:
    82071344
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    56万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    钟晓南
  • 依托单位:
国内基金
海外基金