肥胖对Helicobacter suis感染后胃MALT淋巴瘤发生的影响及其炎性机制的研究
结题报告
批准号:
81572320
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
杨林
依托单位:
学科分类:
H1802.肿瘤发生
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
田字彬、山本幸司、于亚男、毛涛、刘华、丁雪丽、汪洋、张帅庆
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中文摘要
Helicobacter感染与胃MALT淋巴瘤的发生密切相关,而肥胖可增加其发病风险及死亡率。这两种危险因素可通过上调炎症因子IFN-γ、趋化因子CCL2以及脂肪因子leptin的表达,分别在胃组织与脂肪组织引起慢性炎症,促进肿瘤的发生。此外,肥胖与肿瘤的相关性也与髓源抑制性细胞(MDSC)有关,而在各种淋巴瘤组织中已发现MDSC的聚集。我们推测,肥胖导致的leptin高表达可能通过促进Helicobacter suis感染后IFN-γ的分泌使胃MALT形成增多。同时,CCL2的上调可能加速了MDSC的动员及其向胃黏膜的迁移,进而发挥免疫抑制效应参与胃MALT淋巴瘤的发生。本课题旨在通过对Helicobacter suis感染的肥胖小鼠的研究,来探讨以上肥胖相关的炎症和免疫调节机制在胃MALT淋巴瘤发生过程中的作用以及Helicobacter感染对肥胖时脂肪组织慢性炎症的影响。
英文摘要
Helicobacter infection is closely related to the tumorgenesis of gastric MALT lymphoma and obesity can increase its risk and mortality. These two risk factors induce chronic inflammation in the stomach and adipose tissue by the upregulation of inflammatory cytokines IFN-γ, chemokine CCL2 and adipokines leptin, contributing to the neoplasia. Moreover, myeloid-derived suppressor cell (MDSC) also plays a role in obesity-related tumorgenesis and its accumulation has been identified in various lymphoma tissues. We speculate that the high expression level of leptin caused by obesity can increase the formation of gastric MALT by enhancing the secretion of IFN-γ after Helicobacter suis infection. And the upregulation of CCL2 might accelerate MDSC mobilization and its migration to the gastric mucosa, enhancing the tumorgenesis of gastric MALT lymphoma via immunosuppression. In this subject, Helicobacter suis-infected obese mice model will be established to investigate the effect of obesity-induced inflammation and immune modulation on the gastric MALT lymphoma and the effect of Helicobacter infection on adipose inflammation in obesity.
Helicobacter感染与胃MALT淋巴瘤的发生密切相关,而肥胖可增加其发病风险及死亡率。这两种危险因素可通过上调炎症因子IFN-γ、IL-22以及脂肪因子leptin的表达,分别在胃组织与脂肪组织引起慢性炎症,促进肿瘤的发生。在本研究中,我们发现肥胖导致的leptin与IL-22高表达可能通过促进Helicobacter suis感染后IFN-γ、CXCL13等炎症因子与趋化因子的分泌并激活NF-kB信号通路使胃MALT形成增多;而某些益生菌如布拉氏酵母菌可通过影响上述机制抑制Helicobacter suis感染后胃MALT的形成,有望为螺杆菌感染性疾病与胃肿瘤的预防和治疗提供新的思路与方法。
期刊论文列表
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DOI:--
发表时间:2017
期刊:胃肠病学
影响因子:--
作者:李菁;于亚男;姜晓娜;路艳艳;杨林;荆雪;田字彬
通讯作者:田字彬
DOI:--
发表时间:2016
期刊:胃肠病学
影响因子:--
作者:杨若明;杨林;田字彬
通讯作者:田字彬
DOI:--
发表时间:2017
期刊:胃肠病学和肝病学杂志
影响因子:--
作者:刘亚倩;张翠萍;田字彬;杨林;于亚男;杨若明;李晓宇;赵文君;任琳琳;张帅庆
通讯作者:张帅庆
DOI:--
发表时间:2017
期刊:实用医学杂志
影响因子:--
作者:孔玲玲;杨林;田字彬
通讯作者:田字彬
DOI:--
发表时间:2017
期刊:国际免疫学杂志
影响因子:--
作者:杨林;孔玲玲;于亚男;杨若明;任琳琳;张翠萍;刘亚倩;张帅庆;刘思良;田字彬
通讯作者:田字彬
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