课题基金 / 基金详情

紫杉醇诱导三维培养的iPS-NSCs-TrkC细胞分化修复脊髓损伤

批准号:
82071399
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
蒋星军
依托单位:
学科分类:
神经损伤、修复与再生
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
蒋星军

项目摘要

结项摘要

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中文摘要
脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)再生修复是世界性难题。优化局部微环境、移植细胞均是修复SCI的重要手段。本项目拟建立稳定表达神经营养因子NT3受体TrkC基因的iPS细胞;构建NT3修饰的神经再生支架材料(LOCS-CBD-NT3)用于三维培养稳定表达TrkC基因的由iPS诱导的神经干细胞(iPS-NSCs-TrkC细胞),研究LOCS-CBD-NT3三维培养体系对iPS-NSCs-TrkC细胞的功能影响和作用机制;探讨紫杉醇诱导三维培养的iPS-NSCs-TrkC细胞向限制性神经元前体细胞的分化、机制及用于大鼠急性全横断脊髓损伤修复的可行性。期望通过LOCS提供“土壤”,iPS-NSCs-TrkC细胞作为“种子”,NT3提供“营养”,构建具有较高生物活性的神经网络组织,探索其脊髓损伤修复作用。本项目具有明显的创新性,有望为SCI修复提供新思路。
英文摘要
Regenerative repair of spinal cord injury (SCI) is a worldwide challenge. Both remodeling local microenvironment and transplanting cells to the injured area are important approaches in SCI repairing research. In this project, we will generate NSCs induced by iPS cells stably expressing TrkC, which is named as iPS-NSCs-TrkC cells, and construct NT3-modified LOCS that is named by LOCS-CBD-NT3, a biomaterial tailored for neuroregeneration, for the three-dimensional culture. We will also study its characteristics and their underlying mechanisms of iPS-NSCs-TrkC cells, as well as the differentiation features and underlying mechanisms of iPS-NSCs-TrkC cells into neuronal restricted precursors induced by Taxol in three-dimensional culture. We will also investigate the repairing efficacy of those cells for rat with acute spinal cord transectional injury. Briefly, aiming to construct the regenerative neural network tissue by using LOCS as the "soil", iPS-NSCs-TrkC cells as the "seeds", and NT3 as the "nutrient", this project is obviously innovative and may provide a new approach for SCI repairing.
脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)再生修复是世界性的医学难题,对其进行深入探索、寻找有效方案意义重大。本项目建立了稳定表达TrkC基因的诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs),将其定向诱导分化为神经干细胞(neural stem cells,NSCs),并联合神经营养因子-3及有序胶原支架材料,构建了功能性神经网络组织。通过体内动物模型、体外实验评价了该神经网络组织用于SCI的神经修复效果并探究了其潜在机制。研究发现:(1)紫杉醇体外诱导促进iPS-NSCs-TrkC细胞向未成熟神经元方向分化;(2)体外三维培养神经网络组织中轴突再生、神经元发育、突触生成、细胞外基质重塑等功能被激活;(3)神经网络组织移植可显著改善全横断SCI大鼠的后肢运动功能并促进损伤区域神经再生;(4)神经网络组织通过调节MAPK、PI3K-Akt、Wnt等通路影响了SCI再生修复;(5)神经网络组织移植后SCI区域的能量代谢更加活跃并产生更多GABA和左旋多巴。上述研究结果证实了项目构建的功能性神经网络组织用于SCI再生修复的有效性,并明确了其修复机制及代谢通路变化,为解决SCI后移植干细胞来源问题提供了有效解决方案,为SCI相关的药物设计、机制研究、材料构建提供了较好的研究基础和方向。
MSI2基因在胶质瘤中的功能和作用机制研究
  • 批准号:
    81472355
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    75.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    蒋星军
  • 依托单位:
新基因HESRG调控人胚胎干细胞神经分化的研究
  • 批准号:
    81070993
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    36.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    蒋星军
  • 依托单位:
国内基金
海外基金