Toll样受体在IgG4相关性唾液腺炎发病中的作用及其机制研究

批准号:
81760200
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
33.0 万元
负责人:
李巍
依托单位:
学科分类:
H1505.唾液、唾液腺及口腔颌面脉管神经及颌骨良性疾病
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
李天柱、周静、宝力道、金光虎
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中文摘要
IgG4相关性唾液腺炎(IgG4-related sialadenitis,IgG4-RS)是近年来提出的一种自身免疫性疾病。固有免疫中的Toll样受体(Toll like receptor,TLR)在自身免疫性疾病的发病机制中占有重要地位,但其在IgG4-RS发病中的作用及机制尚不清楚。本课题拟在组织、细胞和分子三个层面研究IgG4-RS受累唾液腺中TLR的表达、分布的变化,以及信号通路的活化情况,通过构建唾液腺细胞损伤模型模拟IgG4-RS,观察激活及抑制TLR信号通路对唾液腺细胞损伤的效应。通过以上研究,本项目将明确TLR在IgG4-RS发病中的作用及其机制,也为以TLR为靶点治疗IgG4-RS提供新思路。
英文摘要
IgG4-related saladenitis (IgG4-RS) is an autoimmune disease. Toll-like receptor (TLR) in innate immunity plays an important role in the pathogenesis of autoimmune diseases, but it is not yet clear its role in the pathogenesis of IgG4-RS. Therefore, this study will investigate the expression, distribution and signal pathway of TLR in the IgG4-RS involved glands at the tissue, cell, and protein levels. The effects of activation and inhibition of TLR signaling pathway on salivary gland cell injury were observed by constructing a model of salivary gland cell injury in IgG4-RS. This study will provide a new insight into the role and mechanism of TLR in the pathogenesis of IgG4-RS and provide a new idea for the treatment of IgG4-RS with TLR as the target.
IgG4相关性唾液腺炎(IgG4-related sialadenitis,IgG4-RS)是一种近年提出的自身免疫性炎症性疾病。Toll样受体(Toll like receptor,TLR)作为模式识别受体,是沟通固有免疫和获得性免疫系统的重要桥梁,与自身免疫性疾病的发病密切相关。但是TLR在IgG4-RS的发病机制中的作用尚未明确。本项目应用不同技术,分别从基因转录、蛋白表达和功能变化等不同水平,检测IgG4-RS患者TLR信号通路的活化情况。结果表明在IgG4-RS受累下颌下腺组织中,存在TLR信号通路的活化,提示TLR可能参与了IgG4-RS的发病机制,有望成为IgG4-RS治疗的潜在靶点。进一步课题组寻找IgG4-RS患者TLR信号通路活化的上游机制。实验结果表明,在IgG4-RS受累下颌下腺组织中病毒感染或线粒体功能障碍导致的DNA暴露,进而引起cGAS-STING 信号通路的活化,可能是TLR信号通路活化的上游机制。以上研究工作,为以TLR为靶点,从抗病毒和恢复线粒体功能两方面开发IgG4-RS治疗的新方案提供了潜在的方向。
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儿童和成人舌甲状舌管囊肿的表现、治疗和结果
DOI:10.1097/scs.0000000000005522
发表时间:2019-07-01
期刊:JOURNAL OF CRANIOFACIAL SURGERY
影响因子:0.9
作者:Li,Wei;Ren,Yi-peng;Bu,Rong-fa
通讯作者:Bu,Rong-fa
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