铁螯合剂对蛋白酶体抑制剂所致神经元变性的拮抗作用

帕金森病(PD)具体病因不明，其治疗至今缺乏有效的对因手段，而局限于对症、替代处理。近年资料显示,泛素－蛋白酶体系统(UPS)在PD的发病中可能起着重要作用，UPS功能受损可导致胞质内synuclein等蛋白质异常聚集并最终影响细胞代谢，立体定向注射蛋白酶体抑制剂可复制PD的两大主要病理特征：选择性多巴胺神经元变性和残存细胞Lewy body形成。同时越来越多的实验也提示细胞内铁代谢的改变和铁诱导的氧化应激反应也是PD发病的重要原因，并发现铁可能通过与UPS的相互作用促使蛋白质聚集的途径而在PD发病中起作用。局部铁水平的提高可大大促进synuclein及其他蛋白质的异常聚集，而蛋白酶体功能的抑制也可增加细胞对铁诱导氧化应激损伤反应的敏感性。因此产生了一种新的PD治疗策略启示：可利用铁螯合剂控制脑内铁水平，进而减少细胞内异常蛋白质聚集而起到神经保护作用，并已在前期实验中显示了潜在的应用前景。