胎盘生长因子在小细胞肺癌细胞穿过血脑屏障转移入脑中的作用及机制的研究

肺癌脑转移大约占全部脑转移肿瘤的50％，其中小细胞肺癌脑转移具有发病早,恶性度高的特点，但它是如何穿过血液与脑组织间的屏障结构（血脑屏障）进入脑内的，目前尚不清楚。我们研究发现了两株对血脑屏障体外模型(人脑微血管内皮细胞单层)具有不同穿过能力的小细胞肺癌细胞株，用基因芯片筛选获得差异表达明显的基因- - 胎盘生长因子（Placenta Growth Factor，PLGF）。对临床病人分析发现其在发生脑转移的小细胞肺癌患者的癌组织中高表达，提示其可能与小细胞肺癌细胞穿过血脑屏障转移入脑有关。本项目拟研究：（1）明确PLGF是否为小细胞肺癌穿过血脑屏障的相关因子并探明其作用的机制；（2）利用动物实验观察干预小细胞肺癌细胞中PLGF的功能后是否能够抑制其穿过血脑屏障进入脑内。本项目的完成，可望为肿瘤脑转移的机制研究提出新的实验证据,同时也为临床防止肺癌脑转移提供新的治疗思路和潜在的药物作用靶点。