人新基因TINP1诱导增殖的机理和功能研究

批准号:
30900730
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
李玮
依托单位:
学科分类:
C0703.细胞增殖及细胞周期
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
骆叶、郭金海、胡咏梅、杨晔宏、郭春、岳韦名
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中文摘要
TINP1(TGF-beta inducible nuclear protein 1)是一个功能未知的新基因,本中心首次利用荧光素报告基因-表型筛选系统证实其与细胞增殖相关,TINP1的超表达能有效地促进多种细胞尤其是肿瘤细胞的增殖。生物信息分析及实验验证TINP1是一个核蛋白,并且低浓度的TGF-beta刺激下能诱导其表达增加。本课题计划探究TINP1基因促增殖作用的信号转导通路,TINP1的表达与各种增殖相关信号通路之间的关系,阐明其表达调控的分子机理,揭示该基因与肿瘤之间的关系,探讨其作为一个潜在的新药物靶标的研究前景,为肿瘤发生的分子机制和治疗策略提供新的思路。
英文摘要
本项目通过三年的研究工作,已完成项目计划内容。此外为了达到项目研究目的,还重点对与细胞增殖有关的6条信号转导通路进行了研究,发现了TINP1在P53通路中可以明显促进pRL-TK-LUC的活性,有促进细胞增殖的作用。. 本项目的主要研究成果和结论:.(1)通过RT-PCR的检测发现,TINP1在淋巴细胞,以及各种癌细胞中的表达存在明显差异,这个又预示着TINP1基因功能的特异性。.(2)通过cck8实验和细胞周期检测验证了TINP1为促进细胞增殖相关基因,为研究这个基因的功能奠定了一定的基础。从能够替代酿酒酵母中同源物Nsa2,发挥相似促细胞生长功能。. (3)RT-PCR和Northern结果发现TINP1在多种正常及癌组织和细胞系中表达的显著差异性,揭示了人TINP1基因生理功能的广泛性和重要性。而其的核仁定位和S8结构域的存在,也揭示着可能对于蛋白的表达以及调控起.(4)荧光倒置显微镜分析显示人TINP1基因与核仁存在共定位。而其的核仁定位和S8结构域的存在,也揭示着可能对于蛋白的表达以及调控起.(5)TINP1在超表达情况下能有效地促进多种细胞特别是肿瘤细胞的增殖。与空载体对照相比TINP1能够明显的促进细胞增殖,并且可能与p53相关,TINP1可以促进S期细胞增多,并引起细胞增殖.(6)从WB的结果可以看出TINP1可以抑制p53的表达,并且增强JNK的蛋白表达水平。TINP1在P53通路中可以明显促进pRL-TK-LUC的活性,有促进细胞增殖的作用。.(7)与TINP1相比,TINP1-ΔNLS2的亚细胞定位更多呈现为核仁定位(Zhang H, et al. Biochemical and Biophysical Research Communications. 2010; 391: 651–658.).(8)与TINP1相比,TINP1-ΔNLS2对于六条信号通路都有增强的效果。但与TINP1相比,TINP1-ΔNLS2对于细胞增殖的促进作用有所减弱。TINP1-ΔNLS2对于周期抑制基因p53和p21的抑制有所减弱,而对周期促进基因cyclinE、cyclinD和CDK6的促进也有所减弱。与TINP1-ΔNLS2对细胞增殖作用有所减弱结果一致。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:--
期刊:山东大学学报(医学版)
影响因子:--
作者:李玮;林洪义;刘贤锡;王伟
通讯作者:王伟
Targeted antitumor effect induced by hTERT promoter mediated ODC antisense adenovirus
hTERT启动子介导的ODC反义腺病毒诱导的靶向抗肿瘤作用
DOI:10.1007/s11033-009-9908-5
发表时间:2010-10-01
期刊:MOLECULAR BIOLOGY REPORTS
影响因子:2.8
作者:Wang, Wei;Jin, Bin;Wang, Xiu-Li
通讯作者:Wang, Xiu-Li
Treatment of prostate cancer cells with adenoviral vector-mediated antisense RNA using androgen-dependent and androgen-independent promoters
使用雄激素依赖性和雄激素非依赖性启动子用腺病毒载体介导的反义RNA治疗前列腺癌细胞
DOI:10.1007/s12032-009-9243-7
发表时间:2010-06
期刊:Medical Oncology
影响因子:3.4
作者:Li, Wei
通讯作者:Li, Wei
DOI:--
发表时间:--
期刊:解放军医学杂志
影响因子:--
作者:李玮;林洪义;张俊勇
通讯作者:张俊勇
DOI:10.1007/s11670-010-0224-3
发表时间:2010-09
期刊:Chinese Journal of Cancer Research
影响因子:5.1
作者:Wei Li;H. Xiong;Yi-lin Hong;Chun-hua Zhang;Chang-chun Liu
通讯作者:Wei Li;H. Xiong;Yi-lin Hong;Chun-hua Zhang;Chang-chun Liu
基于LMD-ICPMS的金属氧化物纳米颗粒对眼睛炎症模式及组织重塑研究
- 批准号:22176115
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60万元
- 批准年份:2021
- 负责人:李玮
- 依托单位:
国内基金
海外基金
