Daxx在ox-LDL诱导巨噬细胞凋亡中的作用及分子机制

采用ox-LDL诱导的巨噬细胞凋亡模型，观察Daxx表达的时空变化；构建Daxx siRNA质粒和Daxx表达质粒并转染巨噬细胞，观察Daxx在巨噬细胞凋亡中的作用及分子机制。证实Daxx抑制细胞凋亡是通过与FADD竞争同Fas受体结合，虽启动ASK1-JNK通路诱导凋亡；但另一方面，Daxx与Fas受体的结合阻断了介导凋亡的主要途径- - - Fas-FADD-Caspase凋亡通路间的信号传递，从而整体上呈现抗凋亡的作用。此外，Daxx与Fas受体的结合使游离FADD增加，促进了FADD与ABC-A1的连接, 减少ABC-A1的降解，增加巨噬细胞吞噬凋亡碎片的能力；同时还增强ABC-A1外向转运胆固醇的能力，降低细胞内胆固醇含量，有利于防止细胞凋亡。既可为解释Daxx对凋亡的不同作用提供新的思路，也为急性冠脉综合症的防治提供新的靶点。