胰腺癌细胞中c-Src激酶调控Notch-1活化的分子机制

Notch是一类剪切活化型的非常特殊的细胞膜受体。我们前期的研究表明其信号转导与胰腺癌细胞的生长和侵袭有关。但是Notch被诱导活化的细节尚有许多未明之处。我们对诱导Notch-1活化的激酶进行了筛选，发现c-Src激酶调控胰腺癌细胞Notch-1活性。本研究将进一步阐明c-Src作用于Notch-1的细节。研究内容集中于三个方面：（1）c-Src诱导的Notch-1磷酸化对Notch-1 活性的影响；（2）c-Src诱导的Notch-1是配体依赖性还是非依赖性的？我们认为一个配体非依赖性的新的Notch活化机制可能存在；（3）c-Src诱导的Notch-1活化是否依赖于内吞？c-Src是许多细胞膜受体蛋白向细胞浆内传递信号的效应分子和中介体，同时在许多肿瘤组织高表达。本研究将深化我们对Notch类剪切活化型的细胞膜受体的活化机制和胰腺癌细胞的信号转导网络的认识。