胰腺癌细胞中c-Src激酶调控Notch-1活化的分子机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30873033
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    张玉祥
  • 依托单位：
    首都医科大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2011-12-31

项目摘要

Notch是一类剪切活化型的非常特殊的细胞膜受体。我们前期的研究表明其信号转导与胰腺癌细胞的生长和侵袭有关。但是Notch被诱导活化的细节尚有许多未明之处。我们对诱导Notch-1活化的激酶进行了筛选，发现c-Src激酶调控胰腺癌细胞Notch-1活性。本研究将进一步阐明c-Src作用于Notch-1的细节。研究内容集中于三个方面：（1）c-Src诱导的Notch-1磷酸化对Notch-1 活性的影响；（2）c-Src诱导的Notch-1是配体依赖性还是非依赖性的？我们认为一个配体非依赖性的新的Notch活化机制可能存在；（3）c-Src诱导的Notch-1活化是否依赖于内吞？c-Src是许多细胞膜受体蛋白向细胞浆内传递信号的效应分子和中介体，同时在许多肿瘤组织高表达。本研究将深化我们对Notch类剪切活化型的细胞膜受体的活化机制和胰腺癌细胞的信号转导网络的认识。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The tyrosine kinase c-Src directly mediates growth factor-induced Notch-1 and Furin interaction and Notch-1 activation in pancreatic cancer cells.
酪氨酸激酶 c-Src 直接介导胰腺癌细胞中生长因子诱导的 Notch-1 和 Furin 相互作用以及 Notch-1 激活。
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0033414
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Ma YC;Shi C;Zhang YN;Wang LG;Liu H;Jia HT;Zhang YX;Sarkar FH;Wang ZS
  • 通讯作者：
    Wang ZS
The non-receptor tyrosine kinase c-Src mediates the PDGF-induced association between Furin and pro-MT1-MMP in HPAC pancreatic cells.
非受体酪氨酸激酶 c-Src 介导 PDGF 诱导的 HPAC 胰腺细胞中 Furin 和 pro-MT1-MMP 之间的关联。
  • DOI：
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  • 作者：
  • 通讯作者：

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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 发表时间：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    朱轩民;张玉祥
  • 通讯作者：
    张玉祥

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张玉祥的其他基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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