多形性胶质母细胞瘤(GBM)放射抵抗的分子机制及靶向干预是肿瘤工作者长期关注的课题。自噬作为一种新近被发现的辐射效应，其在肿瘤放射生物学中的作用和地位仍不清楚。最新的放射生物学研究结果提示自噬可能是肿瘤细胞逃避放射杀伤的适应性和保护性反应，靶向干预自噬信号传导能起到放射增敏作用。那么，自噬信号参与放射抵抗的分子基础又是什么呢？国内外尚未见该方向的报道。本项目小组通过为期3年的实验研究，以辐射诱导的自噬信号活化为切入点，深入探讨了离体和在体条件下，辐射诱导的hvps34/beclin-1自噬信号对DSB修复关键酶DNA-PK、DNA DSB修复及GBM放射敏感性的影响，创新性发现：1）自噬是联系乏氧、辐射等外源性胁迫因素致肿瘤细胞放射抵抗的枢纽；2）GBM细胞株诱导自噬的辐射阈剂量与放射敏感性呈正相关；3）辐射诱导的自噬在GBM细胞中起适应性、保护性作用，靶向阻断hvps34/beclin-1自噬信号能有效提高GBM放射敏感性；4）阻断自噬信号通过抑制NHEJ修复关键酶DNA-PK的表达、入核及其与DNA结合能力进而改善GBM细胞的放射敏感性。本项目证实了“靶向干预自噬信号提高GBM辐射敏感性”，为肿瘤放射增敏提供新视角和新靶点，同时也为临床上放疗增敏药物的开发、遴选提供新途径。