Anti-p230scFv抗体修饰免疫毒素三重靶向隐形纳米粒的研制

二十年来，过强的体内免疫原性限制了免疫毒素的临床应用。选用自主筛选和克隆的人源化抗原p230单链抗体anti-p230 scFv和anti-p230scFv-PE38KDEL毒素，以PEG－PLGA包裹anti-p230scFv -PE38KDEL毒素制备纳米粒，在此纳米粒上连接anti-p230 scFv制成具有抗体、毒素、纳米粒三重肿瘤细胞靶向性的靶向隐形纳米粒。实验证实纳米粒特异结合、内吞活性与机理，验证靶向纳米粒对靶肿瘤的预防和治疗作用。通过本课题的研究有望获得一种有效治疗p230抗原阳性肿瘤的新方法。该方法明显优于既往的免疫毒素治疗，可有效杀伤肿瘤细胞、能反复多次应用、无明显毒副作用，为anti－p230的临床应用奠定基础。本课题对免疫毒素在肿瘤治疗中的临床应用进行了创新性的尝试，研究成果将为此类药物提供高效、低毒副作用的新型纳米药物传递系统，为抗体靶向治疗提供新的研究平台。