心血管疾病是当今社会的主要杀手。研究已经证实雌激素具有心血管保护作用，然而具体机制尚未完全阐明。Urocortin (UCN)是近年发现的内源性心血管保护物质,不仅具有显著的抗心脏缺血再灌注损伤作用，而且还能诱导血管舒张。UCN的心血管作用通过与CRHR2结合实现。本项目主要针对雌激素是否对心血管系统UCN-CRHR2存在调节作用展开研究，进一步阐明雌激素的心血管保护机制。此外，H2S是近年来发现的气体信号分子，在心脏H2S由cystathionine-γ-lyase（CSE）催化生成，并具有心肌保护作用。本项目还探讨了雌激素是否对内源性H2S生成存在调节作用。.主要发现如下：.1、雌激素上调大鼠心肌CRHR2表达，并增强UCN抗缺血再灌注损伤作用；RNA干扰抑制内源性CRHR2表达，可以显著抑制雌激素抗缺血再灌注损伤作用，提示：调节CRHR2表达可能是雌激素保护心肌的一种重要机制。雌激素调节CRHR2表达的分子机制通过作用于雌激素受体α亚型实现，并且雌激素对CRHR2启动子的甲基化调节在其中发挥重要作用。.2、雌激素上调大鼠胸主动脉CRHR2表达，增强UCN对主动脉平滑肌的舒张作用。雌激素调节CRHR2表达的分子机制通过作用于雌激素受体β亚型实现。.3、雌激素上调大鼠心肌CSE表达，并促进心脏H2S生成。雌激素同时还抑制心脏炎症反应，使IL-6和TNF-α含量降低，H2S的生成量与IL-6和TNF-α含量呈负相关，提示雌激素可能通过促进心脏内源性H2S生成，实现抗炎作用。.我们还探讨了UCN的心血管作用机制：.1、UCN上调心肌细胞SGK1表达，并磷酸化激活SGK1。RNA干扰内源性SGK1表达，显著抑制UCN抗缺血再灌注损伤作用，提示：SGK1参与UCN的心肌保护作用。UCN结合CRHR2受体后，激活AC/cAMP/PKA通路促进SGK1表达，激活PI3K通路促进SGK1磷酸化。.2、UCN抑制苯肾上腺素（PE）诱导的平滑肌收缩。UCN结合CRHR2受体后，激活受体偶联的Gs蛋白，进而激活AC/cAMP/PKA信号通路，实现对平滑肌PLC-β/IP3信号通路抑制，使血管平滑肌舒张。.此外，我们在研究中还发现大鼠缺血再灌注损伤后，心脏的组织激肽释放酶（KLK）1表达显著降低，而KLK8的表达显著增加，提示KLK8可能在心脏中存在与KLK1不同的作用。