乙型肝炎病毒B/C和C/D重组体的重组规律及传播复制差异研究

乙型肝炎病毒（HBV）基因型重组可影响乙型肝炎临床和预后，本研究将探索HBV重组规律。工作基础：已从837例HBV全序列中分析出171例重组体，总结出四个热点重组区域，发现一种基因型片段倾向于在特定位置与其它基因型进行重组。推测：存在HBV基因型重组相关序列。拟进一步研究：构建中国人HBV基因组数据库；分析在中国普遍存在的B/C和C/D重组体的重组相关序列；将具有复制活性的含1.3拷贝纯B型与纯C型、纯C型与纯D型HBV的质粒分别共转染HepG2细胞，体外重现B/C和C/D重组体，考察重组位点是否发生变化；替换重组相关序列，再共转染HepG2细胞，观察是否影响重组及重组位点是否改变，从而考察HBV基因型重组与重组相关序列的关系；利用携带重组体的家系血清和多种基因型共感染血清探索HBV在垂直和水平传播过程中的重组规律，考察重组体的复制差异，进一步探索重组机理，提出合理的重组机理假说。