基于Th17/Treg平衡“温肾方”治疗超高ALT水平(20ULN≤ALT≤30ULN)HBeAg阳性慢性乙型肝炎的分子免疫机制

批准号:
81273748
项目类别:
面上项目
资助金额:
70.0 万元
负责人:
扈晓宇
依托单位:
学科分类:
H3108.中医内科学
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
张扬、张传涛、陈婧、曲俊彦、陈果、肖玲辉、魏超、王艳艳、高舒迪
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中文摘要
Th17能促进CHB炎症反应,Treg诱导免疫耐受,两者生物学效应相反,但在某种条件下又可相互转化。研究证实ALT水平与Th17的活化程度呈正相关。前期工作中用"温肾方"治疗超高ALT水平(20ULN≤ALT≤30ULN)CHB疗效满意,部分患者实现了完全应答,未见不良反应。据此,我们提出"从温肾论治超高ALT水平的CHB是通过Th17/Treg介导的免疫反应来实现"的科学假说。现拟以RCT临床设计治疗超高ALT水平的CHB,进一步观察其疗效,分离、采集不同时相患者、健康志愿者的外周血PBMCs和肝穿刺标本,检测HBVcccDNA及Foxp3 mRNA、T-bIFNAR、PBMCsmRNA、RORCmRNA、IL-6、IL-17、IL-21、IL-22、IL-23、TGF-β等相关信号。全面探讨温肾方Th17/Treg信号网络调控机制及病毒清除机制,为寻求新的中药治疗CHB策略提供新思路。
英文摘要
Th17 can promote the inflammatory response of CHB while Treg may induce immune tolerance. Both play opposite roles in the biological effects, but convert with each other under certain conditions. It was confirmed in previous researches that ALT level was positively related to Th17 activation degree.During preliminary work, warming kidney prescription treated CHB with superelevation ALT levels(20ULN≤ALT≤30ULN) could get satisfactory effects,make some cases achieve complete responses and have no significant adverse reactions.Therefore,we raise a scientific hypothesis that the molecular mechanism of warming kidney therapy treated CHB with superelevation ALT levels realted to immune response mediated through Th17/Treg.Based on the theory,we would design a RCT clinical trial to further observe the efficacy of warming kidney prescription treated CHB with superelevation ALT levels,including separating and collecting peripheral blood PBMCs in the different periods and biopsy specimens before and after liver puncture of patients and healthy volunteers to detect HBV cccDNA and IFNAR,Foxp3 mRNA,T-bet mRNA,PBMCsmRNA,RORCmRNA,IL-6,IL-8,IL-21,IL-22,IL-23,IL-17A,IL-17F,IL-17RA,IL-17RC,TGF-βand so on.Comprehensive study of Th17/Treg signal network control mechanisms and protein clearance mechanisms aims to provide new program seeking new Chinese medicine treatment strategy in CHB.
Th17/Treg信号网络在慢性乙型肝炎病毒清除、慢性化等诸多方面关系紧密。研究证实ALT水平与Th17的活化程度呈正相关。前期研究发现“温肾方”治疗超高ALT水平(20ULN≤ALT≤30ULN)慢性乙型肝炎疗效满意,部分患者实现了完全应答,未见不良反应。故拟以RCT临床设计治疗超高ALT水平的CHB,进一步观察其疗效及安全性,并全面探讨温肾方Th17/Treg信号网络调控机制及病毒清除机制。研究结果:1、通过大量参阅文献和临床实践,揭示温肾方是基于中医肾虚邪伏理论而治疗超高 ALT水平(20ULN≤ALT≤30ULN)慢性乙型肝炎,此时当注重温肾扶正,因势利导,透邪外出。2、温肾方可进一步打破肾阳虚型超高ALT水平慢性乙型肝炎患者对HBV的免疫耐受、提高抗病毒疗效(HBV DNA转阴率:85.29% vs 61.76%;HBeAg血清学转换率:44.12% vs 20.59%;HBsAg消失率:11.76% vs 0%),减少耐药发生(病毒学突破率:0% vs 17.65%)。3、还可降低血清肌酸激酶的异常率(5.88% vs 29.41%),其抗病毒作用安全。4、收集外周血PBMCs和肝组织,结果显示外周血PBMCs未查及HBV cccDNA(小于103copies/ml),而肝组织HBV cccDNA经温肾方治疗后下降显著。5、通过测定外周血PBMCs和肝组织中的抗病毒免疫指标,发现温肾方对Foxp3、T-bet、IFNAR1、IFNAR2、RORC、IL-6、IL-17 mRNA/β-actin,Th17/Treg比率等均有不同程度的影响,提示其对Th17/Treg信号网络的调控是其发挥抗病毒作用的机制之一。6、温肾方可显著降低TNF-α、IL-8、TGF- βmRNA/β-actin,改善肝脏组织学炎症和纤维化分级,具有明显的抗炎、抗肝纤维化作用。利用中药免疫调节优势,有望成为抗HBV研究的新思路。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2014
期刊:时珍国医国药
影响因子:--
作者:张扬;扈晓宇;陈果;林武
通讯作者:林武
DOI:--
发表时间:2014
期刊:云南中医学院学报
影响因子:--
作者:陈果;骆建兴;扈晓宇
通讯作者:扈晓宇
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中国中医基础医学杂志
影响因子:--
作者:张扬;扈晓宇
通讯作者:扈晓宇
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- 批准号:81973840
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:扈晓宇
- 依托单位:
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