先天性肌营养不良基因产物的功能研究

先天性肌营养不良(Congenital muscular dystrophies，CMD)是一组在出生时或生后数月内出现症状的疾病，具有临床和遗传异质性，致残率和致死率高。近年来发现部分CMD与抗肌萎缩相关糖蛋白的糖基化缺陷有关，研究表明它们的基因产物为已证实或推测的糖基转移酶，并针对如何改善糖基化缺陷，从而达到治疗目的展开了广泛研究。CMD中肌-眼-脑病的基因产物POMGnT1为O连接糖基转移酶，我们已证实它和福山型CMD的基因产物fukutin均定位于高尔基体，且与fukutin相结合。本课题拟利用转基因星型胶质细胞模型，进一步研究fukutin对POMGnT1的酶活性是否具有调节作用，从而影响其酶产物抗肌萎缩相关糖蛋白的糖基化，以及它们在脑中所起的作用。由此探讨fukutin与抗肌萎缩相关糖蛋白糖基化的关系。这不仅对研究CMD的发病机制将提供重要线索，对CMD治疗也可能开辟新途径。