PD-Ls分子信号介导黄芪多糖调控EAE小鼠神经小胶质细胞活化的分子机制研究

批准号:
81173630
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
程晓东
依托单位:
学科分类:
H3212.中药抗炎与免疫药理
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
何俊民、童应鹏、周云鹤、高学娟、张霞
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中文摘要
中枢神经系统自身免疫病多发性硬化是一种严重危害人类健康的疾病,其发病机理仍不清楚,临床上缺乏有效的治疗药物。本项目是在前期研究工作的基础上,以实验性自身免疫性脑脊髓膜炎EAE作为多发性硬化的动物模型,探讨中药黄芪多糖对EAE小鼠的治疗作用;运用现代免疫学和分子生物学的理论和方法,从体内、体外实验两方面,分别在转录和翻译水平上,探讨黄芪多糖对EAE小鼠神经小胶质细胞活化的调控;进一步运用"基因敲除"小鼠和"骨髓移植嵌合体"技术,进行阻断实验,探讨黄芪多糖对活化小胶质细胞上协同刺激分子PD-Ls(PD-L1、PD-L2)信号通路的影响,藉以阐明黄芪多糖调控EAE小鼠神经小胶质细胞活化的分子机制,揭示黄芪多糖治疗中枢神经系统自身免疫病的新靶点。本项目至今在国内外尚无报道,具有鲜明的创新性,属跨学科研究的前沿课题,对于神经系统疾病的治疗和新药研发、促进中医药学的现代化发展,具有重要的科学意义。
英文摘要
结题摘要:..本项目基于中枢神经系统自身免疫性疾病多发性硬化是一种严重危害人类健康的疾病,在前期研究工作的基础上,本项目旨在探讨中药黄芪多糖对实验性自身免疫性脑脊髓膜炎EAE的治疗作用, 已经成功建立了中枢神经系统自身免疫性疾病多发性硬化的EAE小鼠模型,发现黄芪多糖对EAE小鼠的临床表现具有治疗作用。并对其免疫调节作用机制进行了深入研究。观察了黄芪多糖对EAE小鼠脊髓炎症细胞浸润的影响,发现其有效抑制中枢神经系统的炎症反应。从免疫调节作用对黄芪多糖治疗EAE模型小鼠的细胞分子机制进行了深入研究,发现黄芪多糖对MOG35-55特异性T细胞增殖具有良好的调节作用。采用ELISA法检测脾脏MOG35-55特异性T细胞培养上清液中IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-17、IL-4、IL-10的水平,发现黄芪多糖对MOG35-55特异性T细胞产生细胞因子水平具有良好的调节作用。进一步研究发现,黄芪多糖能够抑制LPS诱导的BV-2小胶质细胞的激活,黄芪多糖作用于LPS刺激的BV-2小胶质细胞后,能够促进BV-2细胞表面免疫共刺激分子PD-L1蛋白及基因表达的上调。从而,揭示了PD-Ls分子信号介导黄芪多糖调控EAE小鼠神经小胶质细胞活化的分子机制。
期刊论文列表
专著列表
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专利列表
DOI:--
发表时间:2013
期刊:疑难病杂志
影响因子:--
作者:王水英;程晓东
通讯作者:程晓东
Matrine activates PTEN to induce growth inhibition and apoptosis in V600EBRAF harboring melanoma cells.
苦参碱激活 PTEN,诱导含有黑色素瘤细胞的 V600EBRAF 生长抑制和细胞凋亡。
DOI:10.3390/ijms140816040
发表时间:2013-07-31
期刊:International journal of molecular sciences
影响因子:5.6
作者:Jin H;Sun Y;Wang S;Cheng X
通讯作者:Cheng X
DOI:--
发表时间:2013
期刊:实用肿瘤杂志
影响因子:--
作者:王洁茹;张婷婷;程晓东
通讯作者:程晓东
DOI:--
发表时间:2013
期刊:医学综述
影响因子:--
作者:孙宇;王水英;程晓东
通讯作者:程晓东
DOI:--
发表时间:2013
期刊:辽宁中医杂志
影响因子:--
作者:王水英;孙宇;金惠;程晓东
通讯作者:程晓东
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