α-synuclein降解中的自噬调控机制

泛素/蛋白酶体系统（UPS）和自噬/溶酶体途径（ALP）都参与了帕金森病（PD）中异常聚集的α-synulein（α-syn）的蛋白降解，且α-syn低聚物和聚集体主要依赖于ALP来清除。我们前期研究结果显示，野生型及突变型α-syn对外源性毒素介导的细胞毒性有不同的反应模式，且ALP在不同α-syn的降解中都有重要作用。因此，本课题选用稳定表达不同α-syn的PC12细胞为模型，采用流式细胞仪、免疫电镜、Western blot等方法进一步研究自噬在不同α-syn降解中的作用机制，探讨UPS和ALP的交互作用；采用RNA干扰等方法观察调节自噬负性调控蛋白（mTOR）和正性调控蛋白（动力蛋白）对α-syn降解的影响，深入研究α-syn降解中的自噬调控机制。目前尚无有效的方法阻止α-syn的病理性积聚，本课题将有助于在ALP中寻找自噬靶位以促进α-syn降解，为防治PD提供新的理论依据。