申请人在长期研究的基础上，以目前临床用于治疗类风湿性关节炎(RA)的天然生物碱青藤碱为切点，结合其结构特征、化学性质，将有机合成技术、生物酶技术、活性检测与分子结构修饰有机地统一起来，阐明青藤碱各环在抗RA中的地位，克服化学性质不稳定的弱点，进行针对性结构改造，寻找新的活性分子。包括用化学法在A环引入不同的取代基、杂原子、杂环和糖苷类衍生物；B环导入羟基；C环氢化及接入杂原子取代基；D环开环衍生化；以及用高选择性生物酶催化碳碳偶联形成双青藤碱类衍生物及A环与小分子多底物交叉碳碳偶联衍生物等。利用人体滑膜肿瘤细胞(SW982)，通过检测对与RA紧密相关的细胞因子IL-6的抑制作用，比较青藤碱及其衍生物抗RA的差异性和作用位点，优化分子结构。选择经过优化的化合物进行动物体内试验和深层次抗RA分子作用机理研究。本研究对于阐明该类化合物抗RA构效关系，研发具有自主知识产权抗RA新药具有重要意义。