电针治疗带状疱疹后神经痛（Postherpetic neuralgia , PHN）疗效显著，但以往由于缺乏合适的动物模型，制约了电针治疗PHN的机制研究。本项目采用Resiniferotoxin（RTX） 诱导的新型PHN模型，从轴突生长导向因子Netrin-1参与有髓神经纤维长芽这一新角度，研究电针镇痛机理。我们发现2 Hz和15 Hz 电针，而不是100 Hz 电针，既能通过恢复RTX损坏的TRPV1-阳性的感觉神经元和神经末梢，改善热痛失敏，也能通过减轻有髓传入神经的损伤及其向脊髓背角2层长芽，从而改善机械痛觉超敏。同时，研究发现RTX诱导模型大鼠netrin-1 mRNA和蛋白表达上调，干扰下调netrin-1能显著翻转RTX诱导的PHN模型机械痛觉超敏和有髓神经纤维长芽。2Hz电针可显著下调netrin-1mRNA以及蛋白的表达，15Hz和100Hz电针均无此作用。在细胞水平用阿片受体激动剂吗啡模拟电针效应，发现吗啡能显著抑制RTX诱导的SH-SY5Y细胞中netrin-1表达。从整体水平采用μ阿片受体拮抗剂β-FNA能显著翻转2Hz电针缓解机械痛觉超敏的作用。提示2Hz电针可能通过促进脊髓水平阿片肽的释放，抑制netrin-1上调，从而抑制有髓神经纤维长芽和机械痛觉超敏。进一步研究电针对轴突导向因子netrin-1受体表达的影响，发现RTX诱导的模型大鼠脊髓背角netrin-1受体UNC5H2 （netrin-1的排斥型受体，可抑制长芽）表达下调，而DCC（netrin-1的吸引型受体，可促进长芽）表达上调。2 Hz电针能显著上调脊髓背角UNC5H2的表达，从而抑制有髓纤维长芽。总之，本研究率先发现,PHN动物模型中netrin-1及其受体失调导致脊髓背角异常神经回路的形成，可能是电针抑制有髓纤维长芽并缓解机械痛觉超敏的新靶点；2 Hz电针是调控脊髓背角netrin-1及其受体表达，抑制有髓纤维长芽，缓解PHN机械痛觉超敏的最佳频率。本项目研究不仅有助于阐明netrin-1参与电针治疗PHN机械痛觉超敏的可能机制，而且还可能为电针治疗PHN提供新的思路和干预靶点，对于针灸的研究和推广具有重要的科学意义及实用价值。