肝癌癌基因p28GANK参与NF-κB信号通路影响肝癌发生发展的机制研究

p28GANK是一个在肝癌中特异性高表达的癌基因，含有介导蛋白与蛋白相互作用的ankyrin重复序列，与细胞周期激酶CDK4相互作用，影响其激酶活性。细胞周期激酶抑制子p16INK4a和NF-κB抑制子IκBα也都含有ankyrin序列，它们以此序列结合细胞周期激酶CDK4，抑制其激酶活性。近来研究发现，p16INK4a与IκBα一样，也能以ankyrin序列结合并抑制NF-κB活性。本组前期发现p28GANK在293T 细胞中的过表达能抑制NF-κB转录活性；经腺病毒介导的RNA干扰抑制肝癌细胞系内源性p28GANK表达后引发了细胞凋亡（Gastroenterology, 2005）。本课题旨在研究与p16INK4a及IκBα具有结构相似性的p28GANK是否通过其ankyrin序列与NF-κB相互作用，参与NF-κB介导的细胞凋亡信号通路，进而阐明两者在肝癌发生发展中的相互作用和意义。