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ω-3 PUFAs保护脓毒症肠粘膜屏障的分子机制研究
结题报告
批准号:
81070282
项目类别:
面上项目
资助金额:
32.0 万元
负责人:
王新颖
依托单位:
学科分类:
H0301.消化系统结构、功能与发育异常
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
潘莉雅、陆军、刘磊、牛程麟、王立明、李杨
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中文摘要
肠上皮细胞间紧密连接变化是导致肠粘膜屏障功能障碍的病理基础,同时也是影响重症病人预后的重要原因。特异营养素不但能够预防和纠正营养不良,同时能够起到维护肠屏障的作用。作为机体重要的宏营养素,脂肪在肠道内消化为脂肪酸后被细胞吸收利用。ω-3PUFAs 作为脂肪酸的一种,可保护肠上皮细胞间紧密连接,维护肠粘膜屏障,但具体机制不明。FABP是肠上皮细胞内表达的一种脂肪酸受体蛋白,可能参与脂肪酸介导炎症信号通路对细胞代谢和功能的保护。本研究运用激光共聚焦免疫荧光显微镜、Western blot、EMSA和琼脂糖电泳等方法观察ω-3PUFAs在肠上皮细胞内FABP作用下对紧密连接结构和功能的影响,FABP亚细胞分布以及FABP介导的PPARγ信号通路,证实ω-3 PUFAs保护肠上皮细胞紧密连接的机制。研究结果有助于进一步理解脓毒症肠损伤的机理,从而为脂肪酸调节肠粘膜屏障功能提供新的理论依据。
英文摘要
机体在严重感染、脓毒症及创伤或等应激状态下,有效血容量不足,循环血量重新分配。此时肠道作为内脏器官,其血流量首先减少以保证心脏、脑部等核心器官的血供,对缺血缺氧极敏感的肠粘膜细胞受到缺血再灌注的二次打击。因此肠道缺血再灌注损伤是临床常见并且十分重要的病理生理过程,可以导致肠粘膜屏障功能障碍的发生并加重其演变过程,进而导致肠道细菌易位甚至MODS的发生,影响临床病人的预后。鱼油富含n-3多不饱和脂肪酸(PUFAs),是目前临床常用的免疫营养物,可以调节炎症反应,改善预后,保护肠上皮细胞间紧密连接,维护肠粘膜屏障,但具体机制不明。肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)是一种特异性表达于小肠细胞的胞浆蛋白质,可能参与脂肪酸介导炎症信号通路对细胞代谢和功能的保护。本研究运用激光共聚焦免疫荧光显微镜、Western blot、EMSA 和琼脂糖电泳等方法观察ω-3PUFAs 在肠上皮细胞内FABP 作用下对紧密连接结构和功能的影响,FABP 亚细胞分布以及FABP 介导的PPARγ信号通路,证实ω-3PUFAs 保护肠上皮细胞紧密连接的机制。研究结果有助于进一步理解脓毒症肠损伤的机理,从而为脂肪酸调节肠粘膜屏障功能提供新的理论依据。离体实验研究已证实其对肠粘膜屏障的紧密连接有保护作用。本课题在体研究了鱼油对缺血再灌注损伤下肠粘膜屏障的保护作用,并探索其可能的作用机制。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2012
期刊:肠外与肠内营养
影响因子:--
作者:章黎;王新颖;黎介寿
通讯作者:黎介寿
DOI:--
发表时间:2012
期刊:外科理论与实践
影响因子:--
作者:王新颖
通讯作者:王新颖
DOI:--
发表时间:2011
期刊:中华外科杂志
影响因子:--
作者:王新颖
通讯作者:王新颖
DOI:--
发表时间:2011
期刊:肠外与肠内营养
影响因子:--
作者:王新颖;牛程麟;黄迎春;彭南海;李宁;黎介寿
通讯作者:黎介寿
DOI:--
发表时间:2011
期刊:外科理论与实践
影响因子:--
作者:王新颖;李宁;曹伟新;秦环龙;杨勇;童本德
通讯作者:童本德
肠道菌群介导的IAA/miR-216a-5p/LRH-1轴在肠外营养相关肝损伤中的作用及机制研究
  • 批准号:
    82370900
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    49万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    王新颖
  • 依托单位:
TPN相关肠屏障损伤小鼠模型的建立与应用
  • 批准号:
    81770531
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    83.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    王新颖
  • 依托单位:
Th2介导的JAK-STAT信号通路活化在肠内营养保护肠道粘膜免疫屏障中的作用机制研究
  • 批准号:
    81470797
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    75.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    王新颖
  • 依托单位:
谷氨酰胺调控脓毒症炎症反应失衡的分子机制研究
  • 批准号:
    30500404
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    21.0万元
  • 批准年份:
    2005
  • 负责人:
    王新颖
  • 依托单位:
国内基金
海外基金