巨噬细胞在溃疡性结肠炎癌变过程中的表型转化及其机制研究

本课题采用溃疡性结肠炎相关性结直肠癌（UC-CAC）小鼠模型，探讨在“溃疡性结肠炎-不典型增生-癌”的序列演进过程中巨噬细胞表型和功能的动态变化，从基因组、转录组和蛋白质水平等多个层面明确肿瘤微环境中不同因子的刺激下肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）中关键信号分子的动态调控网络。本课题按照研究计划进行，通过构建UC-CAC小鼠模型，分时点、分阶段探讨了巨噬细胞在小鼠结肠炎癌变过程中M1/M2亚型的巨噬细胞在结直肠和腹腔的表达模式和功能变化。经进一步的生物信息学分析发现钙结合蛋白S100A8、S100A9，血清淀粉样蛋白A3（SAA3），以及基质金属蛋白酶（MMPs）等分子不仅位列“炎-癌”链各期差异表达分子的最前列，参与NF-κB、MAPK等信号通路动态调控网络，且在炎症细胞尤其是巨噬细胞中高表达。在此基础上，本课题进一步探明了S100A8、S100A9、SAA3和MMPs在炎-癌演进中的表达、功能、调控机制及其与肿瘤细胞的交互作用。通过本课题的执行，肿瘤相关巨噬细胞及其关键调控分子在溃疡性结肠炎癌变过程中扮演的角色及其调控机制得到基本阐明，一系列结果在国际肿瘤、炎症领域重要期刊（Oncotarget、Carcinogenesis、Inflammation research等）上发表，相关成果有望为炎症微环境促癌学说提供新的论据，并为预测、防治溃疡性结肠炎向结直肠癌转变提供新的分子标志和生物治疗策略。