TCR基因转染记忆性T细胞打破肿瘤免疫耐受的研究

免疫应答的基本特征之一就是其记忆性，记忆细胞(尤其是记忆性T细胞)经肿瘤相关抗原再刺激表现出更为强烈有效的免疫应答，从而杀伤肿瘤。研究发现肿瘤病人体内存在记忆性T细胞，但此记忆性T细胞往往不具免疫活性导致机体出现免疫耐受现象。我们应用TCRVβ7或Vβ15基因重组体转染人T细胞，发现转染TCR Vβ基因亚家族的T细胞能诱导肝癌细胞凋亡，其原因与转入外源TCR Vβ基因表达异源性αβTCR二聚体修饰永久无能的T细胞打破免疫耐受有关。在此基础上，为进一步证实转染TCR Vβ基因亚家族方法可以重新赋予记忆性T细胞抗肿瘤活性并阐明其相关免疫机制，本项目拟做以下研究：1）确定转染TCR Vβ基因方法诱导记忆性T细胞的杀伤活性2）明确修饰的记忆性T细胞与其它免疫活性细胞的相互作用3）探索基因转染记忆性T细胞打破免疫耐受的机理，从而为肿瘤基因免疫治疗提供理论依据。