和人类疾病相关的蛋白质ECGR2和Rab27的溶液三维结构及其与效应蛋白的相互作用

本项目是运用核磁共振技术方法研究ECGR2和Rab27a和Rab27b的溶液三维结构；研究ECGR2与uPA (尿激酶) 的相互作用；研究Rab27a和Rab27b与GTP（或GDP）以及效应蛋白的相互作用。ECRG2与肿瘤细胞的侵袭与转移有关，通过参与uPA活性的调节，抑制肿瘤细胞的侵袭与转移。但是，至今不明了ECRG2如何与uPA相结合，没有任何有关其溶液构象的报道。Rab蛋白的功能失常会导致包括癌症在内的多种人类疾病，可能成为一种新的治疗这些疾病的目标蛋白。Rab27a和Rab27b是Rab蛋白的Rab27亚家族的两个成员。Rab蛋白的不同结构对各自发挥特异功能有重要影响。但是，至今没有Rab27a和Rab27b的单体三级结构研究报道。因此，我们将在解析这些蛋白的溶液三级结构基础上，分析蛋白发挥生理功能时的构象以及构象变化，为阐明这些蛋白生理功能的机制和进一步的药物设计奠定基础。