肿瘤坏死因子受体-1基因启动子区-609T/G 单核苷酸多态性介导川崎病血管内皮免疫损伤机制的研究

TNF-α / TNFR1信号传导途径可介导细胞凋亡、分化、增生及炎症反应，发挥多种生物学效应。TNF-α的配体TNFR1是川崎病（KD）发病及血管内皮免疫损伤过程中不可或缺的重要分子。我们的预研究发现TNFR1基因启动子区 -609位点T/G单核苷酸多态性（SNPs）与KD高度相关，推测该位点SNPs可能通过影响TNFR1的表达介导KD血管内皮免疫损伤。为此本研究拟扩大基因筛查样本，明确该位点SNPs与中国儿童KD易感性及血管内皮免疫损伤的相关性；另一方面拟运用绿色荧光蛋白报告基因技术，分析该位点SNPs对下游基因转录活性的影响；并构建该位点SNPs不同基因型的启动子和TNFR1cDNA融合真核表达载体，通过基因转染血管内皮细胞和血管平滑肌细胞，分析该位点SNPs对靶细胞生物学功能的影响，藉以进一步阐明KD血管内皮免疫损伤机制，为KD临床诊治提供新的思路和策略。