miR-145通过抑制Semaphorin3A调节成骨细胞分化的机制研究
结题报告
批准号:
81500823
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
18.0 万元
负责人:
张玮
依托单位:
学科分类:
H1502.口腔颅颌面组织器官缺损修复与再生
结题年份:
2018
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
张光东、宋晓萌、吴大明、雷港、王轲、陈幸哲
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中文摘要
miR-145是我们采用芯片技术筛选到的、差异高表达于颌骨骨髓间充质干细胞(JBMMSC)中、功能未知的miRNA。前期研究发现抑制miR-145明显促进JBMMSC向成骨细胞分化;生物信息学分析发现Semaphorin3A(Sema3A)为其靶基因;而Sema3A的表达在miR-145沉默的JBMMSC中显著上调,提示miR-145可能通过抑制Sema3A基因的表达而调节JBMMSC向成骨细胞的分化。本研究拟:阐明miR-145的生物学特征;以基因过表达/沉默策略,评价miR-145对JBMMSC的成骨分化及Sema3A表达的影响;以Sema3A为机制研究切入点,通过过表达/沉默Sema3A基因,系统论证miR-145影响JBMMSC分化的分子机制。miR-145在JBMMSC分化中的功能、与分化之间的关系及机制未见报道,本研究可为骨缺损及骨质疏松的防治提供新的靶点。
英文摘要
miR-145 is a differentially expressed miRNA in the jaw bone marrow mesenchymal stem cells (JBMMSC) screened by chip technology. miR-145 is highly expressed in JBMMSC. However, its roles in JBMMSC differentiation is not known now. Our preliminary data showed that inhibition of miR-145 could significantly promote the differentiation of JBMMSC to osteoblasts. In addition, bioinformatics analysis showed that Semaphorin3A was the target gene of miR-145. Semaphorin3A expression was significantly up-regulated by miR-145 silence in the JBMMSC. Therefore, miR-145 may regulate the differentiation of JBMMSC to osteoblast by inhibition of Semaphorin3A gene expression. This study will clarify the biological features of miR-145, evaluate the effects of miR-145 on the differentiation of JBMMSC and Semaphorin3A expression using overexpression / silence strategy, explore the mechanisms by which miR-145 regulates JBMMSC differentiation. The roles and mechanisms of miR-145 in the differentiation of JBMMSC are not reported till now. Results of this study will provide a new therapeutic targets potential for the prevention and treatment of bone defect and osteoporosis.
miR-145是我们采用芯片技术筛选到的、差异高表达于颌骨骨髓间充质干细胞(JBMMSC)中、功能未知的miRNA。前期研究发现抑制miR-145明显促进JBMMSC向成骨细胞分化;生物信息学分析发现Semaphorin3A(Sema3A)为其靶基因;而Sema3A的表达在miR-145沉默的JBMMSC中显著上调,提示miR-145可能通过抑制Sema3A基因的表达而调节JBMMSC向成骨细胞的分化。本研究通过基因过表达/沉默策略,阐明miR-145的生物学特征,评价miR-145对JBMMSC的成骨分化及Sema3A表达的影响;以Sema3A为机制研究切入点,通过过表达/沉默Sema3A基因,系统论证miR-145影响JBMMSC分化的分子机制。结果表明:miR-145抑制人颌骨骨髓间充质干细胞(h-JBMMSCs)成骨分化;Sema 3A是miR-145直接靶基因;miR-145通过靶向调节Sema 3A的表达而抑制成骨分化。本研究可为骨缺损及骨质疏松的防治提供新的靶点。
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DOI:10.3892/etm.2018.5813
发表时间:2018
期刊:Experimental and Therapeutic Medicine
影响因子:2.7
作者:Liu Li;Wang Jue;Song Xiaomeng;Zhu Qingping;Shen Shuping;Zhang Wei
通讯作者:Zhang Wei
DOI:--
发表时间:2017
期刊:口腔医学
影响因子:--
作者:沈树平;陆亚倩;郑 旸;张 玮;朱庆萍
通讯作者:朱庆萍
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