解析E2F1/miR-19a/PPARα反馈环路在胶质瘤细胞代谢和生长过程中的调控作用及其机理
结题报告
批准号:
81372709
项目类别:
面上项目
资助金额:
70.0 万元
负责人:
刘宁
依托单位:
学科分类:
H1807.肿瘤代谢
结题年份:
2017
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
王慧博、施祝梅、钱进、李海林、姚磊、栾文康、张瑞、魏文金
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
细胞代谢调控在肿瘤的发生发展中至关重要,其相关研究已成为当今肿瘤研究的热点。我们的前期研究显示:代谢性核受体PPARα可能是调控胶质瘤细胞糖代谢和生长的重要抑癌因子,其与转录因子E2F1、微小RNA miR-19a三者具有相关性,三者间可能构成反馈环路调控胶质瘤细胞代谢和生长。本课题拟基于临床大样本胶质瘤基因组学数据库平台构建和数据整合分析,结合体外细胞功能验证、分子水平miRNA靶基因验证、转录调控验证、回复实验及体内动物模型,解析E2F1/miR-19a/PPARα反馈环路在胶质瘤细胞代谢和生长过程中的调控作用及其机理,并构建PPARα靶分子调控网络,探索胶质瘤基因调控网络中的多层级分子共调控网络轮廓,为基于E2F1/miR-19a/PPARα反馈环路的胶质瘤诊断和治疗提供依据。
英文摘要
Regulation of cell metabolism influences all biological processes in organisms and plays a key role in tumor progression. Our previous study demonstrated that Peroxisome Proliferator-Activated Receptor (PPAR) α may influence cell glucose metabolism and growth as a suppressor factor in human glioma as well as constitutes a feedback loop with E2F1, a transcription factor and miR-19. Thus, we proposed the hypothesis that PPARαregulation network based on E2F1/miR-19a/PPARαfeedback loop plays a key role in glioma glycine metabolism and growth. In the future study, we will use transcriptional regulation, posttranscriptional regulation, gene rescue, data integration analysis and animal models as major methods to identify the E2F1/miR-19a/PPARαfeedback loop, explore the PPARα regulation network in glioma, and build the multi-level molecular in glioma gene network. In conclusion, our finding will reveal the role and mechanism of E2F1/miR-19a/PPARαfeedback loop in glioma glycine metabolism and growth, and provides more potential approaches for glioma diagnosis and treatment.
细胞核受体的研究已经成为当今肿瘤研究的热点。过氧化物酶体增殖物激活受体家族(peroxisome proliferator-activated receptors , PPARs)占有重要的地位,其中PPARα是第一个被鉴别出来的亚型。本项目主要研究E2F1/miR-19a/PPARα反馈环路在胶质瘤细胞代谢和生长过程中的调控作用及其机理,重点研究并构建PPARα靶分子调控网络,探索胶质瘤基因调控网络中的多层级分子共调控网络轮廓。研究发现:(1)PPARα在人脑胶质瘤组织中的表达随着病理分级的升高而降低,低表达的PPARα可作为脑胶质瘤的独立预后因子。(2)E2F1/miR-19a/PPARα反馈信号环路在调控胶质瘤的进展中发挥着重要作用。PPARα通过影响其下游Akt 和 Erk1/2级联信号通路来实现其生物学功能;E2F1介导的miR-19a通过直接结合在PPARα mRNA的3’UTR区调控PPARα的表达;miR-19a升高后可以部分逆转由敲低E2F1表达所产生的PPARα表达升高和有此产生的抑癌效果。(3)PPARα激活可以影响E2F1/pRB复合体的形成进而反馈性的抑制E2F1,证实了E2F1/miR-19a/PPARα反馈环路。上述研究证实miRNA介导的“转录因子-转录因子”正反馈调节环路的存在,为日后胶质瘤的研究提供了新的方向和靶点。衍生研究中,发现非诺贝特通过调控PPARα/FoxO1/p27kip信号通路引起胶质瘤细胞周期阻滞,对我们PPARα调控胶质瘤恶性行为的分子网络研究提供了补充。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
PKM2 promotes glucose metabolism and cell growth in gliomas through a mechanism involving a let-7a/c-Myc/hnRNPA1 feedback loop.
PKM2 通过涉及 let-7a/c-Myc/hnRNPA1 反馈回路的机制促进神经胶质瘤中的葡萄糖代谢和细胞生长
DOI:10.18632/oncotarget.3514
发表时间:2015-05-30
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Luan W;Wang Y;Chen X;Shi Y;Wang J;Zhang J;Qian J;Li R;Tao T;Wei W;Hu Q;Liu N;You Y
通讯作者:You Y
A pseudogene-signature in glioma predicts survival.
神经胶质瘤中的假基因特征可预测生存
DOI:10.1186/s13046-015-0137-6
发表时间:2015-03-04
期刊:Journal of experimental & clinical cancer research : CR
影响因子:--
作者:Gao KM;Chen XC;Zhang JX;Wang Y;Yan W;You YP
通讯作者:You YP
DOI:10.3892/ol.2017.5753
发表时间:2017-04
期刊:Oncology letters
影响因子:2.9
作者:Hu Q;Wu W;Zeng A;Yu T;Shen F;Nie E;Wang Y;Liu N;Zhang J;You Y
通讯作者:You Y
Disruption of the EZH2/miRNA/β-catenin signaling suppresses aerobic glycolysis in glioma.
EZH2/miRNA/β-连环蛋白信号传导的破坏可抑制神经胶质瘤中的有氧糖酵解
DOI:10.18632/oncotarget.10370
发表时间:2016-08-02
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Wang Y;Wang M;Wei W;Han D;Chen X;Hu Q;Yu T;Liu N;You Y;Zhang J
通讯作者:Zhang J
Fenofibrate induces G0/G1 phase arrest by modulating the PPARα/FoxO1/p27kip pathway in human glioblastoma cells
Fenofibrate 通过调节人胶质母细胞瘤细胞中的 PPARα/FoxO1/p27 kip 通路诱导 G0/G1 期阻滞。
DOI:10.1007/s13277-014-3024-4
发表时间:2015-05-01
期刊:TUMOR BIOLOGY
影响因子:--
作者:Han, Dong-feng;Zhang, Jun-xia;You, Yong-ping
通讯作者:You, Yong-ping
TFE3诱导DC功能障碍在Xp11.2易位型肾癌免疫荒漠中的作用机制研究
  • 批准号:
    82303942
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    30万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    刘宁
  • 依托单位:
间充质亚型和经典亚型特征基因SRGN和MEOX2对胶质母细胞瘤异质性调控机制及联合靶向治疗的研究
  • 批准号:
    82273477
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    刘宁
  • 依托单位:
EZH2/HP1BP3复合物调控组蛋白H3K9甲基化影响胶质瘤干细胞耐受替莫唑胺的机制研究
  • 批准号:
    81872058
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    54.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    刘宁
  • 依托单位:
国内基金
海外基金