新型功能性杂交胰岛β细胞系的建立及其应用

建立可供移植的功能性胰岛β细胞系是解决临床胰岛移植供胰短缺的一个主要策略。本课题利用核转移和基因转染技术，分别用含有SV40Tag和VEGF重组基因逆转录病毒质粒转染成纤维细胞，建立成纤维细胞系。质粒中SV40Tag基因两侧有Cre/LoxP位点，经Cre-recombinase处理后，SV40Tag基因可被"切除"。使细胞"永恒增殖"特征具有可逆性。分离其细胞核，并与胰岛β细胞杂交融合，经体内外功能及致瘤性检测，筛选出增殖可控、对血糖变化敏感、无致瘤性、功能良好的杂交胰岛β细胞克隆。由于细胞同时表达VEGF,促进细胞移植物早期再血管化，提高了移植细胞工作效果。不仅如此，通过本研究还将阐明胰岛β细胞一些内在基因表达与杂交胰岛β细胞功能状态内在联系。从而为胰岛移植提供经济、安全、功能良好、"不枯竭"的细胞来源。本课题对糖尿病胰岛移植治疗具有重要理论和临床实际意义，同时也具有广阔临床应用前景。