核基质蛋白MINT在软骨细胞分化中的调控作用及其机制

软骨在成人及胚胎软骨骨化过程中发挥重要作用：发育异常可导致软骨排列散乱，骨化区域紊乱，成熟软骨细胞不能钙化，表现为骺板软骨细胞末端分化异常的四肢矮短等成骨不全和发育不良等骨发生疾病；关节软骨缺乏修复能力使关节软骨损伤成为难题。软骨诱导分化机制不明，II型胶原突变导致软骨发育不良，我们以往的研究表明，核基质蛋白MINT在软骨特异性II型胶原的表达调控中发挥重要作用，并可能整合其他信号途径和转录因子对软骨细胞分化产生影响。本项目拟在以往工作的基础上，1、深入分析MINT对软骨发育关键转录因子SOX9、5L、6L，Cbfa1以及AlphaA-CRYBP1的转录活性的调控及其分子机理；2、研究MINT在体外对软骨细胞分化的作用及其作用机理；3、分析MINT基因剔除小鼠的纯合子胚胎和杂合子小鼠的软骨细胞分化和软骨发育的改变，阐明MINT在其中的作用。对于认识软骨发育和软骨相关疾病的发病机理。